灯盏花素缓释片的药学分析研究及药物动力学评价.pdfVIP

灯盏花素级释片的药学研究及动力学评价 摘 要 研究生 杨强 导师:张志荣教授 关键词: 灯盏花素;缓释片;中药;药物动力学 本课题以中药成分灯盏花素为模型药物探讨在生物药剂学和药物 动力学理论指导下进行缓释片研制的思路和方法。课题选用HPMC为 基本骨架材料，乳糖为压片助剂，硬脂酸镁为润滑剂制备了能在体外 持续释放12h的灯盏花素缓释片。在处方筛选和工艺优化的研究中， 以片剂的基本药剂学要求为指标，初步考察并确定了灯盏花素缓释片 的基本处方和制备工艺。释放度是影响缓释片内在质量的重要因素， 初步建立了灯盏花素缓释片释放度测定的方法，考察了影响灯盏花素 缓释片释放的各种因素，优化处方释放度验证实验表明，在既定的释 放度测定方法条件下，灯盏花素缓释片中灯盏花素在2h,5h,10h的 累计释放度分别为10^30%,40^60%和80%以上。五相似因子分析 表明，优化后的灯盏花素缓释片释放重现性好，工艺稳定。 在灯盏花素缓释片的质量评价研究中，建立了灯盏花素缓释片的 鉴别方法;通过比较紫外分光光度法和HPLC法，确定了缓释片中灯 盏花素的HPLC的含ti测定方法，并据此建立了灯盏花素缓释片的释 放度测定方法;建立了灯盏花素缓释片有关物质的检查方法。对灯盏 花素缓释片的质量评价研究并按研究项目进行考察，结果表明，灯盏 花素缓释片质量评价方法科学合理，灯盏花素缓释片质t可控 。 对灯盏花素缓释片进行初步稳定性研究，稳定性影响因素实验结 果表明，高温、高热和光照对灯盏花素缓释片稳定性影响不显著。本 品经热加速试验6月、长期稳定性试验6月，药物的含里符合要求， 灯盆花索缓释片的药学研究及动力学评价 有关物质检查符合规定，释放度也在规定的范围内，说明本品具有相 当的稳定性。 本试验采用反相高效液相色谱法测定健康beagle犬口服灯盏花素 缓释片供试品与参比制剂灯盏花素普通片 (云南昆明兴中制药厂产) 后，灯盏乙素经时浓度变化情况。以血浆为研究对象，缎低定量浓度 为0.075ug-ml,，取四只beagle犬单剂量给药取血浆样品测定，大多 数样品在最低定盆浓度以下，无法进行统计分析。又采用多剂给药方 式，仍是多数在最低定童浓度以下，无法进行统计分析。参照血浆样 品测定方法测定血清，结果仍不理想.用尿药法测定尿药浓度，可得 到较全面的数据。采用亏量法进行数据处理，得到参比制剂的k=0.098 土0.007(h).tvn=7.082士0.487)，)，总Xu=370.616士45.704(ug);供 试制剂的k=0.055士0.006(h-),t,,2=12304士1.389(h)，总Xu=367.202 -}29.713(ug)，对参数做t检验:k和tzn的P0.001，表明灯盏花紊 级释片与参比制剂灯盏花素普通片在beagl.犬体内的k和ti/2有统计 学差异，具有明显的缓释效果。F=100.037士12.182，总Xu的P 0.05，说明供试制剂和参比制剂是生物等效制剂。 本课题探讨了以中药成分为模型药物的缓释制剂开发研制的一般 途径，为中药药物在药剂学、生物药剂学和药物动力学理论指导下进 行缓释制剂处方工艺筛选和质盘控制提供方法和思路。 灯盏花素缓释片的药学研究及动力学评价 Abstract Graduatestudent:Yangqiang tutor:ZhangZhi-rang Keywords:Sustained-releasetablet;thetraditionalChinesemedicine; Pharmacokinetics;Invivo-invitrocorrelation Thepaperdiscussedthethinkingandthepathwayofthe manufacture ofsustained-releaseform basedonatraditionalChinese medicinecomponentbreviscapineasmodeldrugbyusingtheprinciples ofbiophamaceuticsandpharmacokinetics.