盐酸吡格列酮片（pioglitazone hydrochloride tablets）.docVIP

盐酸吡格列酮片（pioglitazone hydrochloride tablets） 盐酸吡格列酮片（盐酸吡格列酮片） 本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为（±）5 [ 4 [ 2（5乙基- 2 -吡啶）乙氧基]苯甲基] - 2, 4 -噻唑烷二酮盐酸盐。 【性状】 本品为白色或类白色片。 【药理毒理】 药理作用 本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。 毒理研究 重复给药毒性：小鼠（100mg／kg）、大鼠（≥14mg/kg）和犬（3mg/kg）经口重复给予本品（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的11、1和2倍），均发现心脏增大。在大鼠经口给药1年的试验中，160mg／kg／日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的35倍）组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相同的动物提前死亡。猴口服本品剂量≥8.9mg／kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的4倍）13周，也发现心脏增大，但给药52周，剂量达32 mg/kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的13倍）却未见心脏增大。 遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验（Cho／HPRT和AS52／XPRT）、CHL细胞体外细胞遗传学试验、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：在交配前及整个妊娠期，每日经口给予本品剂量达40毫克/公斤/日（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍），对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。在器官形成期经口给药，大鼠剂量达80毫克/公斤、家兔达160毫克/公斤/日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍），均未见畸形。大鼠经口给药剂量≥40mg／kg／日，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后丢失率增加、发育延迟和低出生体重。对仔鼠的功能和行为未见毒性发应家兔经口给药剂量为160mg／kg。时，可见胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量≥10mg/kg（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的2倍），仔鼠出生后发育延迟（体重下降）。 致癌性：用雌、雄大鼠进行了一项为期2年的致癌性试验，经口给药剂量达63mg/kg /日（按体表面积折算相当于临床推荐最大剂量的14倍），结果显示，除膀胱外，其他器官未出现给药所致的肿瘤。给药剂量≥4mg／kg／日（按体表面积折算，几乎与临床推荐最大剂量相等）时， Benign and / or malignant transitional cell tumors were found in male rats. The relevance of these results to humans is unknown. For a period of 2 years for the carcinogenicity of female and male mice, the dosage for days to 100mg/Kg/ (11 times according to the surface area of the conversion, equivalent to the maximum recommended clinical dose), the results were not found in any organ due to drug induced tumor. Bladder cancer was not detected in the prospective evaluation of urinary cells in the clinical trial of more than 1800 patients who received the product for one year. [pharmacokinetics] According to foreign literature reports The serum concentration of total pioglitazone (pioglitazone and its active metabolite) was still relatively high after 1 or 24 hours of oral administration. Stable serum concentrations of pioglitazone and total pioglitazone were achieved w