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利用盐酸文拉法辛作为模型药物消除高可溶性药物从亲水凝 胶骨架片中突释 Manish Rane 和 Ali Rajabi-Siahboomi AAPS Colorcon, Inc. Harleysville, PA, 19438 海报重印 2015 目的 本研究的目的旨在研究消除高可溶性模型药物盐酸文法拉辛从亲水凝胶骨架片中突释的配方。在片剂中加入 20% w/w (低于常 规水平)的 4000 和 200,000mPa-s 高粘度羟丙甲纤维素聚合物，以便调查突释的微小变化。通常建议应用适当的薄膜包衣以 增加产品机械强度、辅助包装、提高外观以及支持产品的稳定性，同时改善患者的依从性。在这项研究中，还对亲水凝胶骨 架片中低粘度非离子或离子型聚合物结合高粘度聚合物的效果进行了评估。 方法 盐酸文拉法辛亲水凝胶骨架片的制备 ™ ™ 采用用量为 20% w/w 和 30% w/w 的美多秀 (METHOCEL )K4M CR(羟丙甲纤维素)或美多秀 K200MCR(美国陶氏化学公司) 作为缓释骨架材料制备盐酸文拉法辛的缓释骨架片(37.5 mg 规格)，分别如表 1 和表 2 所示。同时制备包含低粘度(LV)离子型 聚合物(如海藻酸钠、羧甲基纤维素钠(sodium CMC)或非离子型低粘度羟丙甲纤维素(美多秀 E15LV) 、 甲基纤维素(美多秀 A15LV) 、聚氧化乙烯(保益乐™(POLYOX™)WSR N-80 NF LEO)或羟丙基纤维素(HPC-LV)的制剂，由于先前已经证明部分预 ™ ® 胶化玉米淀粉善达 (Starch 1500 )可协同改善亲水凝胶骨架片的凝胶强度，从而进一步延缓可溶性药物的释放，所以还用善 1 首先将 API 与低粘度的聚合物预混，接着过筛，然后加入配方的其余部分再次混合均匀。 达替代低粘度的聚合物进行了评估。 使用 9.5 mm 标准弧形冲模在 2500 psi 压力下和保压时间为 2 秒的条件下直接压片(GlobePharma 手动压片机)。目标片重为 300mg，药物含量为 12.5 % w/w。 根据不同低粘度聚合物在第一和第二个小时时间点对文拉法辛突释的影响的减少或消除结果对聚合物进行筛选，对含有海藻 酸钠和羧甲基纤维素钠的低粘度的离子型聚合物的配方进行湿法制粒(WG)。首先将API 和低粘度的聚合物预混，使用蒸馏水 (约 20%w/w)进行制粒，接着在 60℃下干燥 2 小时(常规托盘干燥器)；然后将颗粒过 30 号标准筛后，与其他片剂辅料混合， 最后压制成 300mg 规格的片剂(GlobePharma 手动压片机)。 表 1：采用美多秀 K4M CR 制备的盐酸文拉法辛缓释(ER)亲水 表 2：采用美多秀 K200MCR 制备的盐酸文拉法辛缓释(ER)亲 凝胶骨架片的组成