辛伐他汀分散片（Simvastatin Dispersible Tablets）.docVIP

辛伐他汀分散片（Simvastatin Dispersible Tablets） 辛伐他汀分散片 (simvastatin dispersible tablets-20 mg tablets) 本品主要成分是辛伐他汀, 其化 学 名为 {1s - [1а, 3а, 7β, 8β (2s, 4s *) 8аβ]} - 1,2,3,7,8а - 六氢 - 3.7 - 二甲基 - 8 - [2 - (四氢 - 4 - 6 - 羟基 氧合 - 2h - 吡喃 - 2 - 基) 乙基] - 1 - 萘基 - 2,2 - 二甲基丁酸酯. 【性状】 本品为白色至类白色片. 【药理毒理】 药理作用: 本品为3 - 羟基 - 3 - 甲基 - 戊二酰 - 辅酶a (coa) 还原酶的抑制剂, 抑制内源性胆固醇的合成, 为降血脂药. 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇 (ldl - c) 水平.低密度脂蛋白 (ldl) 由极低密度脂蛋白 (vldl) 生成, 主要通过与ldl受体结合代谢.辛伐他汀降低ldl作用的机制在于降低vldl胆固醇浓度和ldl受体的诱导作用, 从而导致ldl - c的产生减少和 / 或分解代谢增加.载脂蛋白b (apo b) 在辛伐他汀治疗期间也有下降.因为每个ldl微粒包含一分子apo b, 而且在主要以ldl - c升高的病人 (不伴随vldl升高) 体内仅发现很少的apo b, 均提示辛伐他汀不仅通过降低ldl而降低胆固醇, 而且减少外周的ldl微粒的浓度.另外, 辛伐他汀可降低vldl和甘油三酯 (tg), 并升高hdl - c.辛伐 他汀对于脂蛋白、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确. 毒理研究: 遗传毒性: 微生物致突变实验 (ames), 体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物v - 79细胞正向致突变研究、体外cho细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分析实验, 均未发现致突变作用. 生殖毒性: 辛伐他汀大鼠每日剂量25mg / kg或兔10mg / kg, 未见致畸性.两剂量均达到人暴露体表面积 (mg / m2) 的3倍.在另一个结构相关的hmg - coa还原酶抑制剂的研究中, 发现大鼠和小鼠的骨骼畸形. 给予辛伐他汀25mg / kg (以病人剂量的auc计, 为人最大暴露水平的4倍) 共34周, 雄性大鼠生育力降低.但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共11周 (精子发育的完整周期, 包括附睾发育成熟) 的生育力实验中, 未观察到对生育力的影响.这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变.180mg / kg / 天时 (这一剂量以体表面积计, 比人用剂量80mg / kg / 天的最大暴露水平高22倍) 观察到输精管变性 (生精上皮的坏死和损伤).狗服用10mg / kg / 天 (以auc计约为人类暴露剂量80mg / 天的2倍), 可见与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成.尚不明 确以上发现的临床意义. 致癌性: 小鼠给予辛伐他汀25、100和400mg / kg / 天, The carcinogenicity test for 72 weeks showed that the average blood concentration was about 1, 4 and 8 times higher than the average plasma concentration of oral 80mg/kg/ per day (with AUC as a total inhibitory activity). The incidence of HCC increased significantly in the high dose female group and the middle and high dose male group, and the highest incidence rate was 90% in the male group. The incidence of liver adenoma in the high dose female group was significantly increased. The incidence of lung adenoma in both female and male medium and high dose groups was also significantly increased. In the high dose male group, adenomas in the accessory lacrimal gland (the eye gland of