塞来昔布对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞体外作用及其机制的研究.pdfVIP

中文摘要 塞来昔布对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的体外 作用及其机制的研究 摘 要 目的：前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，目前发病率和病死率 呈逐年增高的趋势。该病早期依赖于雄激素的存在，多数患者对去势或联 合雄激素阻断治疗有效，但治疗数月或数年后，肿瘤往往转变成激素抵抗 型前列腺癌(hormone．refractoryprostate 学中最为复杂的问题之一，目前世界上尚无有效的治疗方法，现在HRPC 已成为泌尿外科治疗前列腺癌的瓶颈。因而，寻求一种有效的治疗方法， 对改善HRPC患者的生活质量及延长生存时间具有十分重要的意义。近 肿瘤中过度表达，且与肿瘤的发生发展密切相关。进一步的研究表明非甾 体类抗炎药(Nonsteroidalanti．inflammatory COX．2抑制剂对多种肿瘤均有抑制作用，既可降低肿瘤的发病率，又可 抑制肿瘤复发、侵袭与转移。塞来昔布是一种COX。2的选择性抑制剂， 其作为非甾体类抗炎镇痛药物长期在临床上应用，近年来国内外许多研究 表明塞来昔布具有一定的抗肿瘤效用。因此研究塞来昔布对HRPC的影 响及效应机制对于HRPC的临床治疗有重要的意义。但目前国内外有关 COX．2抑制剂对人前列腺癌的影响的文献报道较少见。本实验通过体外 培养人激素非依赖性前列腺癌PC．3细胞，观察塞来昔布对PC．3细胞增 殖、凋亡及细胞周期分布的影响，以初步探讨塞来昔布对前列腺癌的作用 及其抗肿瘤的可能作用机制，为塞来昔布应用于HRPC的临床治疗提供 一定的理论依据。 方法：体外培养人前列腺癌PC．3细胞，用不同浓度的塞来昔布进行 colorimetric 干预。以四甲基偶氮唑蓝(terzolium．based 检测各浓度、时间点细胞的吸光度OD值，推算抑制率；流式细胞仪测定 塞来昔布对细胞周期及凋亡的影响；倒置光学显微镜下观察PC．3细胞形 用SPSSl3．0统计软件处理，以Q=O．05为显著性检验水准。 中文摘要 结果： 1塞来昔布对PC．3细胞的增殖抑制作用：塞来昔布各浓度组(20、 40、80、1601．t 32．46％、53．31％；48h后抑制率分别为12．49％、15．34％、45．33％、61．27％； u 增加，各个时间点间比较，20 差异无显著性，其余各时间点间，差异有统计学意义(P之O．05)；各浓度 组间比较，有显著性差异(PO．05)。即在一定浓度范围内，塞来昔布对 PC．3细胞有明显的抑制增殖作用，且呈时间与剂量依赖性。 lamol／L、 2塞来昔布对PC．3细胞周期的影响：塞来昔布各浓度组(O 40la lamol／L、160la mol／L、80 (44．75 计学分析显示，随塞来昔布浓度的增加，Go／Gl期细胞明显增多，S、GJM 期细胞则明显减少，细胞被阻滞于Go／G1期。 lamol／L、 3塞来昔布对PC．3细胞凋亡的影响：塞来昔布各浓度组(40 80lamol／L、120la 亡率为(4．86+0．78)％，应用单因素方差分析，各浓度组间塞来昔布对PC．3 细胞凋亡率的影响有显著性差异(PO．05)。 1．t mol／L、80la 法检测结果显示，塞来昔布浓度为Olamol／L、40 mol／L、120 1．t O．17±0．03 结论： ． 1塞来昔布可明显抑制人前列腺癌PC．3细胞的生长，在一定范围内 呈时间、剂量依赖性。 中文摘要 2塞来昔布可影