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A型行为外周血单核细胞TLR4信号通路变化与动脉粥样硬化及冠心病关系的研究
A型行为外周血单核细胞TLR4信号通路
变化与动脉粥样硬化和冠心病关系的研究
博士生姓名: 宁淑娥
指导教师: 曲鹏教授
指导小组: 王虹艳教授
丁彦春教授
专业名称: 内科学
摘要
目的:虽然A型行为作为易罹忠心血管疾病的独立预测因素已经被认同,但
对于具有A型行为人格特质的心血管病人来说,在慢性和急性应激事件的叠加诱
导下,导致动脉硬化、血栓形成的炎症机制的研究还是不充分的。本研究分为三
个层面进行:一、探讨健康个体不同行为类型组(A,B,中间)的先天固有免疫
胺、A型行为程度的关系;二、探讨A型行为交感神经活化与外周血单核细胞TLR4
信号通路激活关系的可能机制;三、通过临床研究,以颈动脉硬化和急性冠脉综
合征患者为对象,进一步验证A型行为者单核细胞TLR4信号通路持续激活与颈
动脉硬化及ACS的关系。
对象:随机抽取09级某海军院校男生476人,大连医科大学女生424人,作
为第一部分研究(健康人)对象;从第一部分三种行为被试中随机抽出A型8人,
B型8人,中间型8人作为第二部分研究对象;从2009年4月至2010年5月间,
连续收集在大连市体检中心、解放军第210医院心内科、中心医院心内科门诊,
接受颈动脉超声检查符合颈动脉硬化诊断标准者275人,作为颈动脉硬化组,同
时收集301名健康对照组,作为第三部分研究对象;为了第四部分的研究,在大
连医科大学附属二院心内科,连续收集了182名急性冠脉综合征患者,作为ACS
组,第四部分的152人稳定型冠心病组(SA)来源于大连市体检中心、解放军第
210医院心内科、中心医院心内科门诊,此部分的健康对照同第三部分。
方法:
1)第一部分:使用明尼苏达多相人格调查(MMPI.II)问卷中的A型行为分
量表(MMPI.2A
Typescale)、自制一般情况调查表进行流行病学调查;常规体
格和化验室检查;流式细胞仪检测术测定外周血CDl4+单核细胞表面TLR4蛋白
的表达;采用ELISA法测定血清中IL.6、IL.18水平、血清肾上腺素和去甲肾素水
平。
方法。
3)第三部分:使用第一部分的全部方法;另行颈动脉超声检查。
4)第四部分:使用第一部分的全部方法;另行心肌酶标志物检查、心电图、
超声心动和冠脉造影检查、ACS病情评定、出院后随访一年等方法。
统计分析:采用了x2检验、t检验、方差分析(One.way
关分析、多元线性回归和Logistic回归分析等方法。
结果:
第一部分
健康青年A型行为者在非应激状态下血儿茶酚胺、外周血单核细胞TLR4信号
通路相关因子:TLR4蛋白表达、血清IL.6和IL.18浓度显著高于B型行为和中间
型行为,中间型又显著高于B型行为者;A型行为得分与其血清肾上腺素和去甲
肾上腺素水平及外周血单核细胞TLR4信号通路激活程度都呈显著正相关。
第二部分
8通路的激活被有效抑制。
因沉默后,再使用Bl受体激动剂后,NF.kB/IL.6和IL.1
A型行为者的单核细胞TLR4/NF.r,B/促炎因子信号通路活化程度无论是基础
水平还是被Dl受体激动剂后都显著高于其它行为类型者;转染TLR4SiRNA后使用
度最大,所达到程度与其它类型比较无显著差异。
第三、四部分
颈动脉硬化患者,其A型行为者的血清儿茶酚胺水平和外周血单核细胞TLR4
信号通路激活程度都显著高于中间型和B型行为者;且A型行为得分与血清儿茶
酚胺水平和外周血单核细胞TLR4信号通路激活程度都显著正相关;回归分析发
现:A型行为总得分、人格维度得分、敌意维度得分、血清肾上腺素和去甲肾上
都是影响颈动脉平均IMT水平的因素和罹患颈脉硬化的危险因素。
急性冠脉综合征(ACS)患者,在ACS应激状态下,A型行为者血清儿茶酚胺
持续处于高水平,外周血单核细胞TLR4信号通路持续处于高水平激活状态;A型
A型行为得分、TLR4信号通路激活程度和血清儿茶酚胺水平都与GRACE评分和
Gens
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