BP897治疗小鼠Tourette综合征的疗效和机理研究.pdfVIP

BP897治疗小鼠Tourette综合征的疗效及机理研究 中文摘要 研究生：魏琼 学号：0806085导师：欧阳颖 目的：本课题旨在通过动物实验，比较各治疗组小鼠刻板行为的改 D3 善情况，评价多巴胺D3受体(dopamine 剂BP897对多发性抽动症(Tourette’Ssyndrome，TS)的治疗疗效及有效 剂量，为治疗TS提供相应动物实验依据；研究BP897对TS模型小 鼠脑组织DAD3R、多巴胺转运蛋白(dopamine 机制。方法：l、实验分组：将72只雄性ICR小鼠随机分为：正常 I组 对照组、模型组、阳性对照组(氟派啶醇0．5mg／kg)、BP897 (0．3mg／kg)、BP897 经毒素全身用药法建立， 即将亚氨基二丙腈 次，连用7天，正常对照组予等量生理盐水腹腔注射。3、刻板行为 评分：从实验第8天起逐日分别以生理盐水、氟哌啶醇和(或)BP897 灌胃，1次／天，共28天，同时于造模成功即刻、灌胃7天、灌胃28 天采用双盲法开始对小鼠进行刻板行为评分，3次／天(集中于夜间， 1 因小鼠习惯夜间活动)，每次计时5min，取平均值。评分标准如下： 0分：无刻板行为(与正常小鼠行为无差别)；1分：旋转运动；2分： 垂直的头部和颈部的运动障碍(上下运动过多)；3分：垂直的头部 和颈部的运动障碍加旋转运动；4分：头向侧摆并伴有头颈部上下运 动过多4、检测指标：小鼠脑组织DAD3R、DAT和DA的含量。5． 组织病理切片：1’)材料：正常对照组和模型组ICR小鼠大脑组织。2) la 方法：以上组织均用10％的甲醛固定，石蜡包埋，6m切片，HE染 色，光镜检查。结果：1、BP897对小鼠刻板行为的影响：给药7天 和28天，分别对各组小鼠进行刻板行为评分，结果显示：中、高剂 量BP897组小鼠较模型组小鼠刻板行为有所改善，但高剂量BP897 组小鼠较中剂量组小鼠改善更明显，其作用效果与阳性对照物氟哌啶 BP897连续给药28天后，用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织DAD3R 的含量，结果显示：大剂量BP897组脑组织DAD3R含量与模型组相 比明显增高(氏O．05)，而低于氟哌啶醇组(尸O．05)，氟哌啶醇组与 正常对照组相比差异无显著性(胗O．05)，模型组脑组织DAD3R含量 明显低于正常对照组(尸O．05)，与中、低剂量的BP897组相比差异 的影响：BP897连续给药28天后，用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组 织DAT的含量，结果显示：大剂量BP897组脑组织DAT含量与模型 组相比明显增高(PO．05)，而低于氟哌啶醇组(氏O．05)，氟哌啶醇 组与正常对照组相比差异无显著性(PO．05)，模型组脑组织DAT含 量的影响：BP897连续给药28天后，用酶联免疫吸附法检N4,鼠脑 组织DA的含量，结果显示：大剂量BP897组脑组织DA含量与模型 组与正常对照组相比差异无显著性(PO．05)，模型组脑组织DA含量 其疗效与氟哌啶醇相当，0．3mgg的BP897并不能明显改善刻板行 为。不同剂量的BP897的疗效差异可能与其低剂量时选择性激动 D2 (dopamine 机制尚需进一步研究。 关键词：BP897，多发性抽动症，多巴胺D3受体激动剂，多巴胺转 运蛋白，多巴胺 in Thecurativeeffectand mechanismsofBP897 possible withTourette treatmentofmice syndrome ectiveThis was toobservetheeffectand Abstr