CD44+CD24-表型乳腺癌细胞的干性研究以及干细胞相关因子Oct-4在乳腺癌中的表达及临床意义.pdfVIP

Y1 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………一1 英文论著摘要……………………………………………………………………”4 二、英文缩略语………………………………………………………………………．8 三、论文 论文一 刖舌…………………………………………………………………………………………………………一前言…………………………………………………………………………………………………………一99 材料与方法………………………………………………………………………11 结果…………………………………………………………………………………………………………14 讨论…………………………………………………………………………………………………………20 结论…………………………………………………………………………………………………………22 参考文献…………………………………………………………………………·23 论文二 前言…………………………………………………………………………………………………………26日U舌…………………………………………………………………………………………………………26 材料与方法………………………………………………………………………·27 结果…………………………………………………………………………………………………………30 讨论…………………………………………………………………………………………………………39 结论…………………………………………………………………………………………………………41 参考文献…………………………………………………………………………42 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………45 五、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………46 在学期间科研成绩………………………………………………………………·62 致谢…………………………………………………………………………………………………………64 个人简历…………………………………………………………………………65 ·中文论著摘要· CD44+／CD24一表型乳腺癌细胞的干性研究以及干细胞 相关因子Oct．4在乳腺癌中的表达和临床意义 _-●_-__■■一 刖 罱 越来越多的证据表明，乳腺癌起源于一部分数量很少，有着特殊表型的乳腺 癌细胞群。这类细胞有自我更新的潜能，能够生成新的异质性肿瘤。这类肿瘤细 胞代表了乳腺癌的无限制生长，侵袭和转移，免疫逃逸，放疗不敏感，化疗耐药 等特点，这一类细胞群被称为肿瘤干细胞(CSC)。在实体肿瘤中，乳腺癌，胶质 细胞瘤，直肠癌，前列腺癌，肺癌等几种恶性肿瘤中的肿瘤干细胞已经被成功分 离并证明。乳腺癌中CD44+／CD24．表型的细胞被认为是富集乳腺癌干细胞的细胞 群，它能够反映乳腺癌的生物学特点。从人乳腺癌转移淋巴结和癌性胸水中分离 的乳腺癌CD44+／CD24．表型的细胞被确定具有干性。在乳腺癌肿瘤细胞中 CD44+／CD24．表型的细胞亚群具有强大的成瘤能力，仅几百个这类细胞就可以在 重症免疫缺陷小鼠中产生肿瘤，而注射100倍的不表达同样抗原的其他乳腺癌细 胞亚群并不能形成肿瘤。越来越多的研究显示，乳腺癌干细胞是乳腺癌发生和发 展的源泉，在乳腺癌的治疗中，完全杀灭和消除乳腺癌干细胞是彻底治愈乳腺癌 的关键。本研究目的分离乳腺癌干细胞并验证其成瘤能力及其生物学行为特点， 为乳腺癌的治疗提供依据。乳腺癌中CD44+／CD24．表型的细胞的分离培养，分化， 成瘤等生理特征尚存在争论，其所占比率与乳腺癌临床病理学特点的关系鲜有报 道，这样一群肿瘤细胞和乳腺癌临床指标的关系值得进一步探讨。 干细胞和生殖细胞中与细胞的增殖分化，细胞的多能性和自我更新有关。迄今为 止，Oct4在成体组织中的表达主要局限于具有干细胞特性的细胞，如皮肤基底细 胞层中的个别细胞、乳腺干细胞和胃干细胞等。随着肿瘤干细胞理