claudiN-3.claudin-4在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．2 研究论文claudin．3．claudin．4在结直肠腺瘤和结直肠癌中的表达 前言…………………………………………………………………．．6翮舌…………………………………………………………………一 材料与方法…………………………………………………………．．7 结果…………………………………………………………………．．10 附图…………………………………………………………………．．11 附表…………………………………………………………………．．14 讨论…………………………………………………………………．．16 结论…………………………………………………………………．．20 参考文献……………………………………………………………··21 综述Claudin与胃肠道肿瘤………．……………………………………·22 致谢………………………………………………………………………．．35 个人简历…………………………………………………………………··36 万方数据 ． 中文摘要 Claudia．3和claudia．4在结直肠腺瘤和 结直肠癌中的表达 摘 要 目的：近年来，结肠癌的发病率和死亡率随着人们生活水平的提高和 饮食习惯的改变有逐年上升的趋势，严重影响人们的身体健康，缩短平均 寿命。目前认为结肠癌发生机制主要为：1．腺瘤癌变；2．溃疡性结肠炎． 大肠癌通路；3．幼年性息肉病．癌途径。其中腺瘤癌变通路占绝大部分。正 常黏膜由于APC突变导致细胞增生，DNA甲基化异常促进腺瘤形成，再 也是遗传性非息肉病性大肠癌的发病因素，无论何种原因，癌干细胞的形 成无疑是癌发生的关键因素，上皮起源的癌干细胞可能经历上皮细胞到间 充质的转变，导致间充质特征的癌干细胞产生，多种研究表明claudin是 形成上皮．间充质．癌干细胞的关键因子。Claudin即闭锁蛋白是构成细胞间 junctionTJ)是胃 紧密连接的最重要的膜蛋白结构分子，紧密连接(tight 肠粘膜上皮细胞间最重要的细胞间连接，位于连接复合体上极，负责形成 功能改变，紧密连接渗透功能的改变导致更多的营养物质供肿瘤生长，而 细胞与紧密连接的破坏使细胞间抑制减弱，相临细胞互相融合使癌细胞呈 于7号染色体长臂1区l带2亚带3次亚带，多项研究提示在结肠癌中 下降。 类型的结直肠腺瘤和结直肠癌中的表达，探讨它们在预示结直肠腺瘤恶变 中的作用。 科手术切除的结直肠癌60侈lJ及配对正常大肠粘膜组织40例(即癌旁正常组 织，取自手术切除残端，距离癌组织5cm以上)，60例大肠癌患者术前均未 万方数据 中文摘要 进行化疗、放疗及靶向治疗。解放军252医院消化内镜中心结直肠腺瘤切 除后取材90例，包括管状腺瘤30例，混合型性腺瘤30例，绒毛状腺瘤30 例。所有标本均经资深病理科医师审查及筛选。 ②检测指标：HE染色观察结直肠腺瘤、结直肠癌以及正常结直肠粘膜的 显微镜下的形态学变化，区分结直肠腺瘤的病理类型和组织分化程度。采 差异有统计学意义。 结果： 1 Claudin．3主要分布在正常组织靠肠腔面上皮细胞的细胞膜表达， 腔内分泌物亦有表达，claudin．3在正常结直肠粘膜组、腺瘤组、结直肠癌 组表达之间均有显著性差异，P0．05，阳性表达率分别为 12．5％，41．1％，73．3％；在管状腺瘤、管状绒毛状混合腺瘤和绒毛状腺瘤中 表达逐渐升高，有明显统计学差异，P0．05，阳性表达率分别为 23．3％，43．33％，56．67％。 2Claudi