细胞衰老的机制自由基.PPT

细胞坏死时，细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释放引起周围组织产生的炎症反应对其他细胞具有破坏作用，常表现为成群细胞的丢失或破坏。 二、细胞凋亡 细胞凋亡（apoptosis）： 是指体内细胞主动发生的、有基因控制的细胞自主结束生命的过程，是细胞为适应生存环境而主动采取的死亡方式。 PRIZED, Horvitz and Sulston share Physiology or Medicine Nobel （2002） “for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death” Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston （一） 凋亡发生的形态变化 1. 凋亡的起始： 细胞膜表面微绒毛和细胞间连接的减少、消失，但细胞膜保持完整，未失去通透性； 细胞质浓缩、细胞器改变（细胞脱水、细胞质浓缩、细胞体积缩小、核糖体、线粒体聚集、细胞骨架结构排列紊乱）； 染色质固缩。 二、细胞凋亡 2. 凋亡小体的形成： 当凋亡细胞核染色质裂解形成大小不等的碎片后，细胞膜皱缩，整个细胞经过类似胞吐的方式，形成一些大、小不等的，由细胞膜包裹的、表面光滑的球形小体，称为凋亡小体（apoptosis body）。 凋亡小体是判断细胞凋亡的主要形态结构之一。 （一） 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 3. 凋亡小体逐渐被邻近的细胞所吞噬并消化 （一） 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 图：凋亡的形态变化 碎裂 1、胞浆内Ca2+浓度增加； 2、细胞内活性氧增加； 3、核酸内切酶活化、DNA断裂，电泳后呈梯状（DNA ladder）。 （二） 凋亡发生的的生化变化 二、细胞凋亡 p202 （三） 细胞凋亡与医学的关系 1. 凋亡的生理学意义 ①去除不需要的结构（蝌蚪发育、指端发育）； ②控制细胞数目（神经系统发育）； ③去除有害细胞（癌细胞的清除）； ④产生无细胞器的细胞（哺乳动物红细胞等）； ⑤细胞的自我保护作用（病毒侵入细胞启动凋亡）。 1、凋亡的生理学意义 2、细胞凋亡与疾病的关系 （1）细胞过度凋亡，导致心血管疾病； （2）细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生； （3）细胞凋亡过渡或不足导致自身免疫病； （4）神经系统的退行性病变。 （三） 细胞凋亡与医学的关系 小 结 掌握：细胞的寿命（Hayflick界限 ）；细胞衰老的概念和特征；细胞坏死和细胞凋亡的概念、特征、区别； 熟悉：细胞衰老的机制 了解：细胞凋亡的影响因素、细胞凋亡的分子机制，细胞凋亡与医学。 练习题 名词解释： Hayflick界限、细胞衰老、细胞坏死、细胞凋亡 问答题： 1、细胞衰老有哪些特征？ 2、细胞凋亡的基本过程？ 3、细胞凋亡和细胞坏死的主要特征比较。 4、细胞衰老的机制有哪些，其要观点是什么？（4种） 凋亡细胞染色质DNA断片大小有规律，即都为180-200bp正倍数的寡核苷酸片段，进行DNA琼脂糖凝胶电泳时出现特征性的梯状条带（DNA ladders）。而细胞坏死时，DNA断裂为长度不一的片段，琼脂糖凝胶电泳DNA片段呈弥散状。 梯状条带可作为细胞凋亡的特征之一。 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker * 对成人早衰症的研究发现体内解旋酶存在突变，该酶基因位于8号染色体短臂，称为WRN基因。研究发现，至少与4个基因的突变有关，其中淀粉样蛋白前体基因（APP）的突变，导致基因产物β淀粉蛋白易于在脑组织中沉积，引起早老综合症。 * * * 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 * 凋亡时，线粒体发生一系列显著的变化；呼吸链受损，能量代谢受到破坏，导致细胞死亡; 释放细胞色素C(cytC)，激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶; 产生活性氧类物质( reactive oxygen species，ROS); 线粒体渗透转变孔（PT）通透性增高，线粒体呼吸链解偶联，cytC通过PT孔至胞质，触发caspase级联反应。 第二十四章 细胞的衰老