Gabl及SOD在胆管癌细胞中的表达及意义.pdfVIP

·中文论著摘要· Gabl与SOD在胆管癌中的表达及意义 目 的 胆管癌是一种胆道常见恶性肿瘤，临床上出现症状较晚，早期诊断困难，外科手 术切除率低，放化疗效果不明确，因此，深入研究胆管癌发病机制，对胆管癌的临 床治疗十分重要。 Gab蛋白(Grb2--associated bindingprotein)是一类接头蛋白，该家族蛋白 factor 2，Grb2)相 因能与生长因子受体结合蛋白2(growthreceptorbindingprotein 结合而得名。Gab蛋白能被多种受体酪氨酸激酶或非受体酪氨酸激酶激活，接受 胞外多种生长因子和细胞因子的刺激，发挥多种生物学功能。而它的过表达可以 促进细胞的增殖和移行，并参与控制细胞凋亡。 另外，近年来，大家逐渐认识到活性氧含量过高是正常细胞恶性转化的重要 介导物或是标志物，可以激活肿瘤耐药基因和细胞凋亡基因。自由基与胆石症、 胆道感染关系密切，而胆道结石与感染均可诱发胆管癌，因此使用自由基清除剂， 可以降低胆管癌的发病率。超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutasejSOD)是机体 内天然存在的超氧自由基清除因子，催化过氧阴离子发生歧化反应。无论在体内 还是在体外，Mn．SOD基因在乳腺癌细胞MCF．7中的过量表达，都可以抑制肿瘤细 胞的生长。 本实验通过免疫组织化学方法检测Gabl与SOD在胆管癌组织、癌旁组织和 正常的胆管组织标本中的表达，旨在探讨Gabl与SOD的表达与胆管癌的关系； 并对胆管癌组织中两者表达的相关性进行初步研究，进一步探讨Gabl与SOD在 胆管癌发生、发展中起的作用，揭示胆管癌的发病机制，从而为胆管癌的诊断及 治疗提供新的思路。 方 法 收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2006年1月．2010年5月期间手 术切除、病理证实为胆管癌的标本70例。30例癌旁胆管组织于2009年11月．2010 年7月取自距肿瘤边缘lcm的胆管组织，经病理证实无癌细胞。30例正常组织取 自结石性胆囊炎患者的胆囊管组织。用免疫组织化学方法检测SOD的表达情况， 并使用光密度分析仪对三组切片染色进行光密度分析。判定两者的表达与胆管癌 各临床病理学指标(包括肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移)之间 的关系，以及两者的表达有无相关性。应用SPSSl3．0统计软件对结果进行分析。 对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验。以P0．05为 差异有统计学意义。 结 果 一、Gabl在胆管癌、癌旁胆管组织及正常组织中的表达 Gabl蛋白在人体中以细胞质及细胞膜出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。 本实验中Gabl在胆管癌组织及癌旁组织中有阳性表达，在正常的胆管组织中有弱 阳性或阴性表达。胆管癌组的Gabl的平均光密度为0．1689士0．0268；癌旁组为 较均具有统计学差异(Po．05)。 二、SOD在胆管癌、癌旁胆管组织及正常组织中的表达 在人体中(与其他哺乳动物和大多数脊索动物相似)，超氧化物歧化酶 也含有三类：SODl位于细胞质中；SOD2位于线粒体；SOD3位于细胞外， 以细胞质及线粒体出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织及癌旁 组织中有阳性表达，在正常组织中有弱阳性或阴性表达。胆管癌组的Gabl的平均 表达在胆管癌组与癌旁组、正常组比较均具有统计学差异(P0．05)。 三、Gabl与S01)在胆管癌组织中表达的相关性 胆管癌组织中Gabl与SOD表达阳性情况进行Spearman等级相关检验，发现 在胆管癌组织中Gabl与SOD的表达呈正相关。r=0．247，P0．05。 四、Gabl与SOD在胆管癌组织中表达与临床病理学指标关系 Gabl和SOD在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关，而与肿 2 瘤大小、分化程度无关。 匀目结论}厶 Gabl与SOD蛋白在胆管癌组织中的表达显著高于癌旁组织及正常组织，从而 提示氧自由基与胆管癌的发生、发展有关。而Gabl的含量与