FUS、TARDBP基因在中国肌萎缩侧索硬化人群中的突变探究.pdfVIP

中文摘要 肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种致死性的神经系统退行性疾病，累及脊髓前角、 脑干、大脑皮质锥体细胞，即上、下运动神经元，导致进行性肌肉无力。ALS被认 为是一种多基因及环境因素共同作用所致的复杂疾病。约10％ALS患者具有家族史 患者最重要的病理特征是广泛存在于神经细胞胞浆中的异常泛素化蛋白颗粒，已经 FUS蛋白都是DNA／RNA结合蛋白，在结构和功能上具有极大的相似性，这提示我 目的：评估中国ALS患者人群中FUS基因、TARDBP基因的突变率。 因6号外显子。对PCR产物测序并比对测序结果。 结果： l、在所有样本中发现了3种杂合状态的FUS基因突变。其中一种错义突变 SALS患者。这些突变均未在正常对照中发现。 存在于1例SALS患者。该突变未在正常对照中发现。 结论： 突变率为O％。FUS基因在中国FALS中的突变率与文献中所报道的其他亚洲人群 相近，而亚洲人群该突变率显著高于欧美人群。 变率为0．69％(1／137)。此突变率与文献所报道的国内外其他人群突变率基本相近。 关键词：肌萎缩侧索硬化；TAR．DNA结合蛋白基因；肉瘤融合基因；基因突变 FUSandTARDBPMutationsin LateralSclerosisCasesfromChina Amyotrophie ABSTRACT lateral afatal diseasecharacterized Amyotrophiesclerosis(ALS)isneurodegenerative by muscular ofmotorneurol岱inthe progressiveparalysis primary reflectingdegeneration motor and is kindof cord．ALSa cortex，corticospinaltracts，brainstemspinal complex diseasecontributed and ofCases by environmentalfactors．Ten multiplegenetic percent haveafamilial inthe isthehallmark history．Ubiquitinatedproteinaggregatescytoplasm ofALSas other disease．Recentresearcheshaveshowedthatthe many neurodegenerative main oftheseabnormalinclusionsaretransactiveDNA component responsebinding fusedinsarcoma ofthesetwo protein(TARDBP)and mutations protein(FUS)．Many havebeen structuralandfunctionalsimilaritiesofTfU①BPand genes rep