IGF-1、RS-1、IRS-2在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达.pdf

7 90091 Y1渊㈣W 目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．6 前言……………………………………………………………………．．12日U舌……………………………………………………………………．．12 材料与方法……………………………………………………………．．13 结果……………………………………………………………………．．18当日木……………………………………………………………………．．10 附图……………………………………………………………………．．23 附表……………………………………………………………………．．29 讨{仑……………………………………………………………………．．33 结论……………………………………………………………………．．37 参考文献………………………………………………………………．．37 综述骨髓诱导成骨或成脂分化机制研究进展…………………………．．41 致{射…………………………………………………………………………．．50 个人简历……………………………………………………………………．．51 中文摘要 IGF．1、IRS．1、IRS．2在2型糖尿病骨质疏松大鼠 肝组织表达 摘 要 谢性疾病，随人口老龄化与人们生活方式改变，发病率呈逐渐上升趋势。 但2型糖尿病对骨量影响目前尚无定论，较明确的是2型糖尿病可使成骨 能力下降，骨折危险性增加。胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病基础，肝脏 降在2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用，胰岛素信号通路相 关因子也可在骨组织中表达，对骨代谢具有调节作用。近年来，关于胰岛 素信号通路对骨代谢的影响成为骨代谢研究热点。研究发现成骨细胞可表 可以促进成骨细胞前体向成骨细胞分化，并促进成熟成骨细胞分泌骨胶原 等物质，IRS．1对于维持骨形成与骨吸收之间的相互转换起重要作用，而 IRS．2则主要促进骨形成。目前2型糖尿病发生骨质疏松机制不明，二者 是否存在共同发病机理尚无相关报道。本研究在建立2型糖尿病合并骨质 并骨质疏松大鼠肝组织中的表达，并探讨二者发病机制间的相关性。 只，组间大鼠体重无显著差异。实验期间NC组和NOVX组喂以常规饲 料，DC组和DOVX组大鼠高糖高脂饲料(常规饲料中加入20％蔗糖、 15％熟猪油、2．5％胆固醇)喂养8周，禁食12小时后左下腹腔给予链脲 菌条件下NOVX组和DOVX组大鼠麻醉后行双侧卵巢切除术。于去卵巢 手术后O周(手术当天)、4周、8周、12周末空腹状态下各组随机选取5 中文摘要 只大鼠测体重、腰椎3．6椎体骨密度、血糖、胰岛素水平，计算胰岛素敏 大鼠，麻醉处死后分离肝脏，进行肝组织取材并提取肝组织总I矾A，应 软件处理实验数据，所有实验数据均采用均数士标准差(x士S)表示，计 量资料多组间比较采用方差分析，PO．05认为有统计学意义。 结果： 1不同时间各组大鼠体重：去卵巢O周时各组间体重无明显差异 组大鼠体重增加最明显，DC组大鼠体重减低最明显。 2大鼠骨密度：大鼠去卵巢O周各组骨密度无明显差异，去卵巢后4周、 与DC组，有统计学差异(PO．05)，且随实验进程延长，骨密度有下降 趋势，DOVX组下降最明显，其次为NOVX组。 3大鼠血清指标比较 差异(PO．05)。 中文摘要 组无统计学差异(PO．05)。 最高，明显高于其它三组(P0．05)，DOVX组雌激素水平最低。 4肝脏病理变化(脏染色)：光镜下可见非糖尿病组肝脏肝小叶结构清晰， 肝细胞索排列整齐，细胞核结构清晰，未见明显脂