IGF-1、IRS-1及IRS-2在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨骼肌表达.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………5 前言……………………………………………………………………．．11日U舌……………………………………………………………………．．1l 材料与方法……………………………………………………………．．12 结果……………………………………………………………………．．18多口7K……………………………………………………………………．．上O 附图……………………………………………………………………．．22 附表……………………………………………………………………．．28 讨{念………………………………………………………．．……………31 结论……………………………………………………………………．．35 参考文献………………………………………………………………．．35 综述成骨细胞分化和形成相关因子研究进展…………………………．．38 致谢…………………………………………………………………………．．47 个人简历……………………………………………………………………．．48 中文摘要 摘 要 目的：近年，2型糖尿病患者并发骨质疏松症比例增加，由于骨量丢 失隐秘，常以骨折等严重并发症为首发表现，严重影响人们的生命及生活 质量。研究2型糖尿病与骨质疏松症发病机制对于2型糖尿病骨质疏松症 的治疗尤为关键。本文以2型糖尿病骨质疏松大鼠为模型，以骨骼肌组织 为研究对象，选取胰岛素通路相关因子IGF．1、IRS．1、IRS一2为观察指标， 其发病相关性，为2型糖尿病骨质疏松的发病机制提供实验和理论依据。 只，组间大鼠体重差异无统计学意义。实验期间NC组和NOVX组喂以 动物模型复制成功1周后无菌条件下NOVX组和DOVX组行去卵巢手术， 假手术组仅切除部分脂肪。去卵巢后第O、4、8、12周末各组随机选取5 只大鼠测体重、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)和腰椎3．6骨密度，计算胰 机选取5只拉颈处死后分离右侧股四头肌，制备石蜡标本，提取骨骼肌组 统计学意义。 结果： 1 2型糖尿病骨质疏松大鼠模型建立：实验第九周DC组和DOVx组FBG 中文摘要 后4周NOVX组和DOVX组腰3．6 表明骨质疏松症、2型糖尿病骨质疏松大鼠模型建立； 2各组大鼠体重变化：去卵巢后O周4组大鼠体重差别没有统计学意义， 去卵巢后4周、8周及12周，NOVX组大鼠体重明显高于其余三组 不大。 3 各组大鼠FBG、FINS及雌激素变化： 3．1 12周，DOVX组大鼠FBG明显高于NC组(PO．05)。 3．2 俨O．05)。 3．3 3．4各组大鼠雌激素变化：去卵巢后4周，NOVX组大鼠雌激素水平下 降，NC组大鼠雌激素水平显著高于其余三组(尸O．05)，至去卵巢后12周， DOVX组大鼠雌激素水平最低，NC组大鼠雌激素水平仍显著高于其余三 组(尸O．05)。 4骨骼肌脏染色结果：NC组大鼠骨骼肌肌束粗壮，肌丝排列紧密，细 胞形态正常，细胞核形态正常，数量适中；NOVX组大鼠骨骼肌肌束较 粗壮，肌丝间空隙较NC组明显，细胞形态无明显异常，细胞核较NC组 减少，且以狭长形多见；DC组大鼠骨骼肌肌束较NC组、NOVX组明显 细弱，肌束间空隙较大，细胞形态模糊，细胞核数目增多，且形态异常； DOVX组大鼠骨骼肌肌束细弱，肌束间空隙明显，肌束可见横向断裂纹， 细胞形态模糊，细胞核增大变形，数目减少。 5 胞浆中棕黄色颗粒为阳性表达。 中文摘要 5．1 1 高于DOVX组(尸O．05)。 5．2 组和DOVX组之间差异无统计学意义(尸O．05)。 5．3 DC组高于DOVX组(尸O．05)。 6 盯PCR结果： 6．1 IGF．1表达水平：去卵巢后4周，NC组明显高于NOVX组、DC 6．2 组低于NOVX组(PO．05)。 6．3 中文摘要 英文摘要 andIRS一2