IL-23单独或联合IL-2对人外周血单个核细胞增殖和抗白血病活性的研究.pdf

l lItll l IT1 IIIIII UlI IIl 目 录 ＼1801671 O O6O DO OOOOOOOOOOO……OOO 0 O O……………1 中文摘要……………………………Q 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文IL．23单独或联合IL．2对人外周血单个核细胞增殖及抗白血 病活性的研究 前言··············…·······…···…“·…”…．．·一““一一““一”……“”一·9 日IJ岙“”””“””…一”“”””一…“…”…””“一一””“…”……“”一‘y 材料与方法……………………………………………………………lO 结果··…·…·····“”··“””…一…“”一“”一““一……””．．“．．．．．．一．．一12 0BOODO00………14 附图……………………………………………………8 附表……………………………………………………………………20 讨论～”一”一”“…“”……一”一．．一”…”一一””一………“…“…“…22 参考文献………………………………………………………………28 综述 IL．23在肿瘤免疫中的作用………………………………………3l 致谢········…····…··……····…·····一···……”·一””…．．”…“””．．…．．…38 个人简历……………………………………………………………………39 l 中文摘要 IL．23单独或联合IL．2对人外周血单个核细胞增殖及抗 白血病活性的研究 摘 要 目的：白血病是血液系统常见的恶性肿瘤，目前发病率呈逐年增高的 趋势。尽管目前临床上可以通过化疗、骨髓移植等手段使部分患者达到完 全缓解，但多数患者终因耐药、复发等情况导致治疗失败。因此，需要寻 找更好的治疗方法，以提高疗效，改善患者的预后和生活质量。越来越多 的研究证据表明，免疫因素在控制造血系统恶性肿瘤中起重要作用，免疫 治疗也逐渐成为恶性血液病治疗中的热点。 家族，主要由活化的树突状细胞(dendritic cell，DC)和巨噬细胞 killer cell，NK 伤细胞(natural 体的免疫防御、肿瘤免疫及某些自身免疫性疾病中起着重要作用。IL．2 是由T细胞产生的一种自分泌生长因子，能刺激细胞毒性T淋巴细胞 (cytotoxic 现已证实，IL．2在体内具有显著的抗肿瘤作用，但该作用依赖于外源性大 剂量IL．2的持续输注且常伴有严重的毒副作用。为减轻毒副作用，近年 来相继有不少关于小剂量IL．2与其他细胞因子联合对T细胞体外增殖及 功能影响的报道，且多呈协同增强效应。 不会在临床应用时产生严重的毒副反应，因此有可能成为肿瘤治疗中一种 更为安全的选择。目前国内外尚无有关IL．23与IL．2联合对白血病细胞影 响的报道，本课题拟通过上述两种细胞因子在不同浓度单独或联合应用对 人外周血单个核细胞增殖及抗白血病活性影响的研究，希望为白血病的免 疫治疗提供新的线索，以进一步提高临床恶性血液病的治疗效果。 方法：用Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞 bloodmononuclear (peripheral 中文摘要 及PBMC对白血病K562细胞株的杀伤活性，采用流式细胞术分析诱 处理，以a=0．05为显著性检验水准。 结果： lO、50 2+100、10+100、5