microRNA-451对胰腺癌细胞化疗敏感性的作用.pdfVIP

ⅢIllUlIII IIIIIIIIIIIlllUlIIIII Y21 24000 目录 缩略词表…………………………………………………………………………………．．3 中文摘要……………………………………………………………………………………4 前言……………………………………………………………………………………………………………………8 第一部分microRNA．45 1在胰腺癌细胞株SWl990亲本株及吉西他滨耐药株中表达 差异的验证………………………………………………………………………………1O 摘要……………………………………………………………………………………………………………．10 1 材料和方法…………………………………………………………………………1 实验结果………………………．……………………………………………………17 讨论……………………………………………………………………………………………………………．19 第二部分microRNA．451对胰腺癌细胞吉西他滨化疗敏感性的影响………………．21 摘要……………………………………………………………………………………………………………．21 材料和方法…．………………………………………………………………………23 实验结果……………………………………………………………………………27 讨论……………………………………………………………………………………………………………．：；：； 第三部分microRNA．45l对吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡的影响及机制…………．35 摘要…………………………………………………………………………………35 材料和方法…………………………………………………………………………37 实验结果……………………………………………………………………………46 讨论……………………………………………………………………………………………………………．53 参考文献……………………………………………………………………………55 综述………………………………………………………………………………………57 致谢………………………………………………………………………………………66 缩略词表 3 中文摘要 背景 胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤，大部分患者就诊时己属于晚期， 仅15％患者能行手术治疗，但5年生存率低于10％。最近几年，虽进行了大量胰腺 癌放疗和化疗的研究，但是总体治疗效果不理想，其一线治疗药吉西他滨总体有效 率约20％，目前面临着耐药率高等问题。因此，胰腺癌耐药仍是目前国内外研究的 难点和热点。 microRNA是一类长度为21．25 翻译的方式调控蛋白表达。近年来一系列研究发现其在肿瘤的发生、发展过程中起 到广泛的作用。 在乳腺癌，非小细胞肺癌，结直肠癌中，microRNA．45l都通过不同方式调节肿 瘤对于不同药物的化疗敏感性。本实验室前期研究发现microRNA．451的水平，在 胰腺癌耐药株和亲本株中有差异。本实验在前期研究的基础之上，进一步研究 microRNA．451在胰腺癌细胞株中对化疗敏感性的影响和机制。 研究目的 l、证实microRNA．451在胰腺癌亲本细胞株和耐药细胞株中的表达差异； 2、通过外源干预microRNA．451在胰腺癌细胞株中的表达，检测胰腺癌细胞对 吉西他滨化疗敏感性的改变； 3、探索microRNA．451调