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microRNA-451对胰腺癌细胞化疗敏感性的作用

ⅢIllUlIII IIIIIIIIIIIlllUlIIIII Y21 24000 目录 缩略词表…………………………………………………………………………………..3 中文摘要……………………………………………………………………………………4 前言……………………………………………………………………………………………………………………8 第一部分microRNA.45 1在胰腺癌细胞株SWl990亲本株及吉西他滨耐药株中表达 差异的验证………………………………………………………………………………1O 摘要…………………………………………………………………………………………………………….10 1 材料和方法…………………………………………………………………………1 实验结果……………………….……………………………………………………17 讨论…………………………………………………………………………………………………………….19 第二部分microRNA.451对胰腺癌细胞吉西他滨化疗敏感性的影响……………….21 摘要…………………………………………………………………………………………………………….21 材料和方法….………………………………………………………………………23 实验结果……………………………………………………………………………27 讨论…………………………………………………………………………………………………………….:;:; 第三部分microRNA.45l对吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡的影响及机制………….35 摘要…………………………………………………………………………………35 材料和方法…………………………………………………………………………37 实验结果……………………………………………………………………………46 讨论…………………………………………………………………………………………………………….53 参考文献……………………………………………………………………………55 综述………………………………………………………………………………………57 致谢………………………………………………………………………………………66 缩略词表 3 中文摘要 背景 胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,大部分患者就诊时己属于晚期, 仅15%患者能行手术治疗,但5年生存率低于10%。最近几年,虽进行了大量胰腺 癌放疗和化疗的研究,但是总体治疗效果不理想,其一线治疗药吉西他滨总体有效 率约20%,目前面临着耐药率高等问题。因此,胰腺癌耐药仍是目前国内外研究的 难点和热点。 microRNA是一类长度为21.25 翻译的方式调控蛋白表达。近年来一系列研究发现其在肿瘤的发生、发展过程中起 到广泛的作用。 在乳腺癌,非小细胞肺癌,结直肠癌中,microRNA.45l都通过不同方式调节肿 瘤对于不同药物的化疗敏感性。本实验室前期研究发现microRNA.451的水平,在 胰腺癌耐药株和亲本株中有差异。本实验在前期研究的基础之上,进一步研究 microRNA.451在胰腺癌细胞株中对化疗敏感性的影响和机制。 研究目的 l、证实microRNA.451在胰腺癌亲本细胞株和耐药细胞株中的表达差异; 2、通过外源干预microRNA.451在胰腺癌细胞株中的表达,检测胰腺癌细胞对 吉西他滨化疗敏感性的改变; 3、探索microRNA.451调

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