PI3K-Akt通路及肺腺癌术后患者预后的相关性研究.pdfVIP

111 11111 11 11111111111 Y2123955 目录 中文摘要………………………………………………………………………………………．2 英文摘要………………………………………………………………………………………S 缩略词表………………………………………………………………………………………6 1．研究对象和方法……………………………………………………………………10 2．实验结果及处理…………………………………………………………………………22 3．实验结果讨论……………………………………………………………………………．45 4．结论…………………………………………………………………………………………………………………．49 参考文献……………………………………………………………………………………．．50 致谢……………………………………………………………………………………………53 个人简历……………………………………………………………………………………．．54 P13K-A h通路与肺腺癌术后患者预后的相关性研究 中文摘要 背景：肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，已严重威胁了人类的健康和生命。而 己知耐药细胞株中存在P13K-Akt的高表达。目前特定针对术后肺腺癌患者服用TKI 的研究较为缺乏。 目的：研究肺癌原发病灶P13K／Akt的表达情况；肺腺癌术后患者P13K／Akt表达与 EGFR-TKI敏感性的关系。 方法：本研究共纳入356例2001—2011年间于北京协和医院接受肺腺癌根治性手术 的患者，随访到257名，失访99名，同时查找并阅读临床病历资料，整合随访与临 床数据资料；另一方面，在随访到的257例中，有99例具有新鲜的肺癌组织标本(部 分具有癌旁组织标本)，采用WesternBlot方法检测这99例标本中的P13K P一85与 p-Akt蛋白的表达量，进一步分析肺腺癌患者EGFR突变情况、P13KP一85与p-Akt 蛋白的表达情况与临床信息因素之间的关系，并作敏感性与预后的相关分析。寻找 肺腺癌术后患者使用TKI治疗的意义，以及肺腺癌术后患者P13K-Akt表达与 EGFR-TKI敏感性的关系。 结果：本实验随访到的257名患者，其中95例EGFR突变阳性，占59。o％，其中女 位OS为10年；II期患者术后中位PFS为3．3年，中位OS为8．3年；III期患者 术后中位PFS为1．3年，中位OS为3．9年；Ⅳ期患者术后中位OS为2．9年。对 Blot检测结果发现在P13K-Akt通路中，肺腺 99例具有冰冻标本的样本进行Western 癌组织中的P13KP一85与p-Akt的表达量较癌旁组织高，具有一定的统计学意义(P 值分别为0．003和0．068)。另一方面，P13K p．85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存 在一定关联(P=-0．048)，但两种蛋白的表达情况与EGFR突变情况无明显关联。在 随访到的257名患者中，有77名接受EGFR—TKI治疗，其中在出现病情进展前使 用TKI组并未发现有统计学意义的改善，而病情进展之后再使用TKI似乎有一定 性和耐药性研究未产生有统计学意义的结果，无法说明肺腺癌术后患者P13K-Akt 表达与EGFR-TIC[敏感性间有无关联。 结论：本实验中，女性、非吸烟组，以及分化程度更高的肺腺癌患者表现出更高的 腺癌组织中的P13KP一85与P—Akt的表达量较癌旁组织高，具有一定的统计学意义。 另一方面，P13K P一85与p-Akt两种蛋白的表达量之间存在一定关联，但两种蛋白的 表达情况与EGFR突变情况无明显关联。对于手术后使用EGFR—TKI的研究表明， 术后使用EGFR—TKI对于延长PFS与OS似乎有一定作用。本实验中，对于术