PI3KPKB信号通路和其抑制剂wortmannin在大鼠急性胰腺炎相关肠道损伤中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 炎相关肠道损伤中的作用 前言……………”一一一·…………“一……“···…………“一“………6刚舌“““……”一””一“”…一“…“一……“一一““一”…“一“……”。 材料与方法…………………………………………………………7 结果·················…···…·······································…·······l7 ·附图··············…··…··········……·················…·················21 附表……………···…···…………………···……···……···…·…··33 讨论······…···………·………·…···············…······················36 参考文献……………………………………………………………42 综j苤········…………·····················…···········…····…·············…45 个人简历…………………………………………………………………59 中文摘要 Pl i 3K／PKB信号通路及其抑制剂wortmannn在大鼠急性胰腺炎相 关肠道损伤中的作用 摘 要 急性胰腺炎(acute 表现为起病急、变化快、病情重、除发生胰腺病变外，常伴有多器官功能 损伤，肠道功能损伤是急性胰腺炎的重要并发症之一。肠粘膜屏障受损时， 大量内毒素、细菌释放入血，引起内毒素血症或菌血症，加重全身炎症反 应，甚至引起多器官功能衰竭。因此，积极预防和治疗肠道损伤已经成为 急性胰腺炎病情转归的重要影响因素。肠道损伤主要表现为动力障碍，肠 管损伤和粘膜屏障功能损害三方面，目前认为其机制主要与肠管炎症细胞 的浸润，肿瘤坏死因子(TNF．Q)等细胞因子大量释放，肠腔细菌过度繁殖 kinase B(protein 一个重要的信号调控系统，可介导细胞外信号引起细胞反应，在炎症细胞 的活化、趋化、肿瘤的发生、缺血再灌注及间质纤维化等方面发挥了重要 作用。近年来P13KfPKB信号通路与胰腺炎的关系受到越来越多的重视。 急性胰腺炎时，P13K／PKB信号通路被激活，进一步激活下游作用因子 NF．K B，促进多种炎症因子的产生，进而活化并募集中性粒细胞产生更 多细胞因子与炎症介质，引起级联放大效应，即所谓的“炎症因子风暴”， 诱发全身炎症反应，甚至多器官功能衰竭。通常情况下P．PKB可衡量 其在AP大鼠并发肠道损伤的作用并研究其可能的机制。 ． 作用机制。 方法：将健康成年SD大鼠54只随机分为对照组(shamoperationso)、 中文摘要 急性胰腺炎(acutepancreatitis 8 只，每组又以不同时间点3h、6h、12h分为三个亚组，每个亚组6只大鼠。 以10％的水合氯醛腹腔注射麻醉，取上腹正中切口进入腹腔，以无创动 脉夹夹闭近肝门端胆管，然后用加工钝头lml注射器于十二指肠乳头附 近逆行插入胰胆管，以0．2 ml／min速度逆行胆胰管注射509／L牛磺胆酸钠 rain， 制备AP模型，推药后以左手拇指捏闭胰胆管入十二指肠处，观察3 去除动脉夹， 其中WAP组于造模前4小时腹腔注射 necrosis