益气活血法及急性冠脉综合征临床回顾的研究.pdf

急性冠脉综合征的诊疗进展 内皮细胞位于特殊形式胶原(1V型胶原)和特殊形式的糖蛋白分子混杂的基 底膜上。 内皮细胞表面有多种不同分子的受体，包过低密度脂蛋白受体(LDL)，生长 因子受体(GFR)。修饰脂蛋白的这种特殊功能在动脉硬化形成中起重要作用。当 LDL与内皮细胞受体结合，内生化和经内皮转运时，低氧化过程得以修饰LDL， 这些修饰LDL与特殊类型的受体结合，命名为清除受体，在巨噬细胞被吞噬，形 成泡沫细胞，为动脉硬化形成关键【4】。 正常情况下(5]，内皮提供一非血栓形成表面。血管内皮细胞(vascular cell endothelial VEC)覆盖于血管内面，不使流动血与外界接触其负电荷表面，也 提供了不与血细胞尤其血小板、白细胞接触的条件。 VEC在抗凝血调节方面具有至关重要作用：(1)vEc产生抗凝物质，如TFPI， 凝血酶对Fbg，V，Ⅷ的水解、激活或对Ps的灭活作用受抑，TM又能抑制凝血 酶原被激活及促进凝血酶内吞，加速ATⅡI灭活凝血酶；(3)VEC表面的肝素等 物质可大量吸附TFPI、AT-ll／，并加强它们的作用；(4)生成并释放抑制血小板 活化的物质如PGl2、EDGF13羟十八碳烯酸(13一OHDE)；其膜上含表达ADP 酶活性。 VEC促凝作用。正常VEC能分泌v-WF，其结构多产化程度直接影响Ⅷ促凝 活性。它又是血小板粘附于内皮下及血小板粘附，延伸的主要粘附分子。在受刺 激或损伤时，VEC可以从几方面促进局部凝血反应：(1)VEC膜上有结合因子 分泌FN，玻璃连接蛋白(VN)，介导纤原的结合进而引起多种细胞的粘附；也 能表达其它粘附子入ICAj：．1、VCAM-1、介导白细胞的粘附。两活化细胞或通 过介质瞅、F、Ⅱ一．1，TNF)直接或间接地相互作用，促进TF大量表达。此外VEC 能合成分泌PAI．I，tPA。在VEC受损时，PAI-I产生增多，明显抑制纤溶功能。 VEC能产生前列腺素衍生物PGl2。内皮细胞又可产生最强的血管活性物质一 ～内皮蘅生舒张因子(EDRF)．又可分泌一些血管活性物质如内皮素，血管紧张 素转换酶。 内皮细胞能合成分泌几种促细胞分裂剂如血小板衍生生长因子(PDGF)， PDGF是问质衍生形成的结缔组织细胞如成纤维细胞和平滑肌细胞的生长因子， 但不作用于动脉内皮细胞。当内皮“恰当”激活而能生成这些因子时，对动脉粥样 硬化形成十分重要。 1．1．2平滑肌 目前已广泛认为平滑肌在内膜积聚是动脉粥样硬化进展必要条件。平滑肌细 胞如同纤维母细胞，包含对许多配体有高度亲和力的特殊受体，这些配体包括 LDL，胰岛素，以及生长刺激因子如PDGF和生长抑制因子如转移生长因子一B (TGF．B)。平滑肌细胞有二种表型：一种为收缩型，一般认为与细胞收缩有关， 益气活血法与急性冠脉综合征临床回顾研究 这些细胞的细胞浆内有广泛的肌动蛋白和肌球蛋白细丝组成的肌纤维丝。这些收 缩细丝相互结合并经致密体联结于细胞的质膜下层，对促分裂剂无反应。当平滑 肌受到适当刺激会丧失收缩表型而变得细肌丝减少和含有发育最好的粗面内质 网及高尔基复合体，成为合成型。参与形成多种分泌蛋白，包括结缔组织基质大 分子。富含收缩单位的平滑肌细胞对血管收缩因子如内皮素(ET)，儿茶酚胺或 介素，NO，也可对平滑肌细胞产生明显作用。当富含粗面内质网和高尔基体，可 表达一些生长调节因子和细胞分裂基因。平滑肌细胞主要作用为参与动脉粥样病 变过程中修复和纤维增生过程。业已证明，平滑肌细胞表型分化对促进细胞分裂 剂如PDGF的反应能力和动脉粥样病变增生过程十分重要。收缩型平滑肌细胞对 促细胞分裂剂无反应而合成表型有反应。平滑肌细胞须从中层迁移至内膜才能有 促分裂的反应。故控制平滑肌细胞表形状态对于了解和防止动脉粥样硬化相当重 要[4】。 血管内皮细胞和平滑肌细胞是构成血管壁的两种主要细胞，内皮损伤和平滑 肌增生迁移是导致动脉粥样硬化、高血压、支架内再狭窄等多种血管疾病的关键 步骤，Axel等【6】研究发现，内皮细胞表型不同，对平滑肌细胞增生的影响也不同， 融合生长表型内皮抑制平滑肌增生，而对数增殖表型内皮促进平滑肌增生。 dSM-actin是细胞来源于平滑肌组织的重要标志，在平滑肌细胞中表达呈动 态变化，在收缩表型平滑肌细胞中呈优势表达，而合成表型平滑肌细胞中含量甚 微，平滑肌细胞由收缩型向合成型转换是其开始增生的