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肝脂肪变及脂肪肝病理变化 肝脂肪变和脂肪肝的病理变化 山东医药 2000年第13期第40卷 作者：张廷国 单位：山东医科大学　250021 　　细胞浆内出现的脂滴超过生理范围，或正常不出现脂滴的细胞中出现脂滴，即称为脂肪变。肝脏是脂肪酸代谢的主要器官，肝脂肪变较常见，严重时几乎所有的肝细胞均发生脂肪变，肝脏肿大，可有轻度压痛及肝功能异常，称为脂肪肝。肝细胞既能由血液吸收脂肪酸并将其酯化，又能由碳水化合物新合成脂肪酸。这种吸收或新合成的脂肪酸仅少部分被肝细胞作为能源加以利用；大部分则以酯的形式和蛋白质相结合，形成前脂蛋白，输入血液，然后在脂库中贮存，或供其他组织利用；还有一小部分磷脂及其他类脂则和蛋白质、碳水化合物等结合，形成细胞的结构成分，即成为结构脂肪。因此，上述过程中的任何一个环节发生障碍便能导致肝细胞的脂肪变性。 　　肝脂肪变的机理有以下几方面：①脂蛋白合成障碍，不能将脂肪运输出去，故造成脂肪在肝细胞内堆积。常由于合成脂蛋白的原料（如磷脂或组成磷脂的胆碱等物质）缺乏，或化学毒物（如酒精、四氯化碳等）、其他毒素（如真菌毒素）破坏内质网结构，或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、蛋白质等的合成发生障碍所致。②中性脂肪合成过多。多由于饥饿或某些疾病（如消化道疾病）造成饥饿状态，或糖尿病患者对糖的利用障碍时，从脂库动员出大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式进入肝脏，致肝合成脂肪增多，超过了肝将其氧化利用和合成脂蛋白输送出去的能力，于是导致脂肪在肝内蓄积。③脂肪酸的氧化障碍，使细胞对脂肪的利用下降。如白喉外毒素等能干扰脂肪酸的氧化过程，而缺氧既影响脂蛋白的合成，又影响脂肪酸的氧化。总之，肝细胞的脂肪变乃上述某一因素或几种因素综合作用的结果。 欢迎来到珍珠草 　　肝脂肪变时，肉眼可见肝脏均匀肿大，呈淡黄色，包膜紧张，边缘较钝，质地略软；切面呈淡黄色而稍隆起，包膜外翻，触之油腻感。镜下可见轻者肝细胞内出现多少不等的小脂肪空泡，多分布在核的周围；重者空泡大而多，散布在整个胞浆中，甚至融合成大空泡，将细胞核挤压至一边，和脂肪细胞相似。脂肪变多分布在肝小叶中央，可在其周边，也可累及整个肝小叶，其分布常和病因有一定的关系。如肝淤血时肝小叶中央区淤血较明显，缺氧较重，所以脂肪变首先出现于中央区。长期严重肝淤血时，肝小叶中央区的肝细胞明显萎缩或消失，此时肝小叶周边区的肝细胞亦因缺氧而相继发生脂肪变。磷中毒引起的肝脂肪变则多见于肝小叶周边区，可能由于该区肝细胞代谢较为活跃，对磷中毒更为敏感所致。 　　肝脂肪变轻者，由于肝脏有很强的代偿能力，一般不出现肝功障碍。但长期肝脂肪变可能引起肝纤维组织增生，甚至肝硬化。严重弥漫性肝脂肪变亦可引起肝功障碍，如妊娠高血压综合征发生严重肝脂肪变，临床称为脂肪肝，患者可能出现肝昏迷而死亡。 　　引起肝脂肪变的原因很多，如氯仿、四氯化碳、磷等化学毒物中毒，妊娠中毒、酒精中毒、慢性肝淤血、肥胖病、糖尿病、慢性消耗性疾病等。常见脂肪肝的病理类型及其病理变化为： 　　1　酒精性脂肪肝 　　此型脂肪肝由嗜酒引起，嗜酒时间及饮酒量和随后发生的肝损伤之间并无严格的平行关系。每天饮用酒精60g以上者均会出现脂肪肝，但在戒酒后几周内可完全恢复。但是，如果每天饮用酒精超过160g，则可出现脂肪肝炎。 　　酒精性脂肪肝的发病机理尚不清楚，可能和下列因素有关：①酒精代谢产物乙醛对肝细胞的损伤；②细胞内过氧化物堆积；③酒精干扰了微粒体解毒系统；④肝网状组织细胞系统障碍，伴Kupffer细胞净化功能下降。 　　在形态学上，酒精性脂肪肝表现为肝细胞内有大的脂滴，此种细胞呈灶状分布，以肝小叶中央区最明显。个别过度脂肪变的肝细胞发生溶解坏死，被脂性肉芽肿取代，后者由周围绕以淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性细胞的脂滴构成。如果这种脂性肉芽肿汇集成多结节性结构，则要伴发显著的实质纤维化。在汇管区可见非特异性反应性肝炎。 　　2　毒性脂肪肝 　　本病系化学物质（毒物或药物）引起的肝损伤。有些物质本身或其代谢产物可通过物理化学途径直接损伤肝细胞，称为直接的绝对肝毒素。属于此类的有四氯化碳、氯仿、蕈类（蝇蕈素）、磷等。有些物质不是通过毒物本身损伤肝细胞，而只是使一定的物质代谢过程失常，造成肝细胞脂肪变或坏死，称为间接的绝对肝毒素。此类毒物主要为药物，如细胞抑制剂（抗代谢药物）、抗生素（四环素）、镇痛剂（扑热息痛）及抗风湿药（保泰松）等。 欢迎来到珍珠草 　　毒性脂肪肝的形态学改变可为小脂滴性或大脂滴性肝细胞脂肪变，脂肪变的肝细胞可首先发生于肝小叶中央（如四氯化碳、氯仿中毒所致者），也可发生于肝小叶周边（如磷中毒所致者）。 　　3　营养不良性脂肪肝 　　许多原因均可引起营养不良，如食物摄入不足、消化道严重疾病阻碍营养吸收、神经性厌食等，均可导致营养不良。