不同剂量Rho激酶抑制剂对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的作用.pdf

j■■，●●1． 中文摘要………… 英文摘要………… 研究论文不同剂 的影响 —1L—jL． 刖吾………… 材料与方法… 结果……………………………………………………………………13 附图……………………………………………………………………15 附表……………………………………………………………………．25 讨论……………………………………………………………………．26 结论………………………………………………………．：…………．3l 参考文献………………………………………………………………31 综述 Rho激酶抑制剂与心肌缺血／再灌注损伤……………………35 致谢…………………………………………………………………………45 个人简历……………………………………………………………………46 中文摘要 不同剂量Rho激酶抑制剂对缺血再灌注大鼠 心肌细胞凋亡的影响 摘 要 目的：心肌再灌注治疗挽救缺血心肌的同时，心肌恢复血流可能加重 ischemia 缺血造成的损伤，即引起缺血再灌注损伤(myocardialreperfusion 要的死亡形式，在MIRI病理生理过程中发挥着重要作用，与梗死灶的发 展有关。Rho激酶介导了细胞凋亡。 本研究通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型，观察缺血再灌注大鼠心肌 细胞凋亡及Bcl．2和Bax表达的情况，以评价不同剂量Rho激酶抑制剂 (法舒地尔Fasudil)对大鼠I／R后心肌的保护作用。 方法：健康雄性Spmgue 后，随机分为5组，即假手术组(Sham)：大鼠开胸暴露左冠状动脉，穿线 但不作结扎，于穿线30分钟后腹腔内注射生理盐水0．5ml，观察165分钟； 缺血再灌注组(ischemia 前降支缺血45分钟，于再灌注前15分钟腹腔内注射生理盐水0．5ml，放松 结扎线再灌注120分钟；法舒地尔大剂量治疗组(HDF)：收紧结扎线阻断 冠状动脉左前降支缺血45分钟，于再灌注前15分钟腹腔内给予法舒地尔 收紧结扎线阻断冠状动脉左前降支缺血45分钟，于再灌注前15分钟腹腔内 治疗组(LDF)：收紧结扎线阻断冠状动脉左前降支缺血45分钟，于再灌 注前15分钟腹腔内注射法舒地尔(5mg／kg)，放松结扎线再灌注120分钟； 再灌注120分钟后再次阻断冠状动脉血流，伊文蓝．红四氮唑双染色，常规 HE染色，TUNEL法检测缺血区凋亡细胞，免疫组织化学染色法检测缺血 区Bcl．2和Bax的表达。 结果： 1心肌组织形态学变化 假手术组大鼠心肌纤维排列规则，结构清晰，细胞核呈椭圆型，心 中文摘要 肌细胞之间间隙紧密，细胞形态学表现基本正常；I／R组可见大量心肌细 大鼠心肌病理改变程度与LDF组相当。 2心肌细胞凋亡情况 IDF组及HDF组心肌细胞凋亡指数均显著降低，且差别有统计学意义 显差异，差别无统计学意义(P0．05)。 3Bcl．2基因蛋白的表达情况 蛋白的表达无明显差异，差别无统计学意义(P0．05)。 ． 4Bax基因蛋白的表达情况 的表达均显著升高，且差别有统计学意义(Po．01)；与Sham组相比， 白的表达无明显差异，差别无统计学意义(Po．05)。 结论：本研究对FR大鼠应用不同剂量法舒地尔干预，结果显示法舒 的表达。3减少I／R后缺血区细胞凋亡水平。以上作用与剂量相关，以大 剂量应用时心肌保护作用更强。初步提示法舒地尔对心肌缺血再灌注损伤 2 蛋白表达有关。 关键词：缺血再灌注；心肌细胞；细胞凋亡；Rho激酶；法舒地尔 3 英文摘要 of