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不同剂量Rho激酶抑制剂对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的作用
j■■,●●1.
中文摘要…………
英文摘要…………
研究论文不同剂
的影响
—1L—jL.
刖吾…………
材料与方法…
结果……………………………………………………………………13
附图……………………………………………………………………15
附表…………………………………………………………………….25
讨论…………………………………………………………………….26
结论……………………………………………………….:………….3l
参考文献………………………………………………………………31
综述 Rho激酶抑制剂与心肌缺血/再灌注损伤……………………35
致谢…………………………………………………………………………45
个人简历……………………………………………………………………46
中文摘要
不同剂量Rho激酶抑制剂对缺血再灌注大鼠
心肌细胞凋亡的影响
摘 要
目的:心肌再灌注治疗挽救缺血心肌的同时,心肌恢复血流可能加重
ischemia
缺血造成的损伤,即引起缺血再灌注损伤(myocardialreperfusion
要的死亡形式,在MIRI病理生理过程中发挥着重要作用,与梗死灶的发
展有关。Rho激酶介导了细胞凋亡。
本研究通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型,观察缺血再灌注大鼠心肌
细胞凋亡及Bcl.2和Bax表达的情况,以评价不同剂量Rho激酶抑制剂
(法舒地尔Fasudil)对大鼠I/R后心肌的保护作用。
方法:健康雄性Spmgue
后,随机分为5组,即假手术组(Sham):大鼠开胸暴露左冠状动脉,穿线
但不作结扎,于穿线30分钟后腹腔内注射生理盐水0.5ml,观察165分钟;
缺血再灌注组(ischemia
前降支缺血45分钟,于再灌注前15分钟腹腔内注射生理盐水0.5ml,放松
结扎线再灌注120分钟;法舒地尔大剂量治疗组(HDF):收紧结扎线阻断
冠状动脉左前降支缺血45分钟,于再灌注前15分钟腹腔内给予法舒地尔
收紧结扎线阻断冠状动脉左前降支缺血45分钟,于再灌注前15分钟腹腔内
治疗组(LDF):收紧结扎线阻断冠状动脉左前降支缺血45分钟,于再灌
注前15分钟腹腔内注射法舒地尔(5mg/kg),放松结扎线再灌注120分钟;
再灌注120分钟后再次阻断冠状动脉血流,伊文蓝.红四氮唑双染色,常规
HE染色,TUNEL法检测缺血区凋亡细胞,免疫组织化学染色法检测缺血
区Bcl.2和Bax的表达。
结果:
1心肌组织形态学变化
假手术组大鼠心肌纤维排列规则,结构清晰,细胞核呈椭圆型,心
中文摘要
肌细胞之间间隙紧密,细胞形态学表现基本正常;I/R组可见大量心肌细
大鼠心肌病理改变程度与LDF组相当。
2心肌细胞凋亡情况
IDF组及HDF组心肌细胞凋亡指数均显著降低,且差别有统计学意义
显差异,差别无统计学意义(P0.05)。
3Bcl.2基因蛋白的表达情况
蛋白的表达无明显差异,差别无统计学意义(P0.05)。 .
4Bax基因蛋白的表达情况
的表达均显著升高,且差别有统计学意义(Po.01);与Sham组相比,
白的表达无明显差异,差别无统计学意义(Po.05)。
结论:本研究对FR大鼠应用不同剂量法舒地尔干预,结果显示法舒
的表达。3减少I/R后缺血区细胞凋亡水平。以上作用与剂量相关,以大
剂量应用时心肌保护作用更强。初步提示法舒地尔对心肌缺血再灌注损伤
2
蛋白表达有关。
关键词:缺血再灌注;心肌细胞;细胞凋亡;Rho激酶;法舒地尔
3
英文摘要
of
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