质粒介导的16srrna甲基化酶-微生物与感染.pdfVIP

微生物 与感染 2009 年 3 月 第 4 卷第 1 期 Journal of Microbes and Infection, March 2009, Vol. 4 , No. 1 ·45 · 一种 新 的氨 基 糖 苷 类耐药 决 定 因子 : 质粒 介 导 的 16S rRNA 甲基 化 酶 吴琼, 倪语星 上海交通大学医学院附属瑞金医院微生物科, 上海 200025 摘 要: 氨基糖苷类抗生素在治疗革兰阳性和阴性细菌引起的危重感染中起着重要的作用 。该抗生素通过与 细菌 30S 核糖体亚基的 16S rRNA 的 A 位点结合而 阻碍蛋 白质的合成 。耐该类抗生 素的机 制主要包括产氨 基糖苷修饰酶、作用靶位改变、膜通透性降低和外排系统导致的细胞 内药物浓度降低 。质粒介导的 16S rRNA 甲基化酶是近年来新发现的一种耐药决定因子, 可导致 4, 6-二取代基-脱氧链霉胺类氨基糖苷类高水平耐药 。 该类 甲基化酶编码基因常位于细菌特异性重 组系 统中( 如转 座子) , 使得其 可在 细菌不 同种 属间广泛传播 。 在致病性革兰阴性菌中发现的甲基化酶基因的 G + C 含量与其推测的起源菌———放线菌中的 G + C 含量存在 较大差异, 因此其真正的起源有待进一步研究。由于 16S rRNA 甲基化酶在临床上的重要性, 为引起医务人员 的重视, 本文就其耐药机制、分类、基因背景 以及流行病学特征等方面的研究进展作一综述 。 关键词: 16S rRNA 甲基化酶; 质粒; 氨基糖苷类 A novel aminoglycoside resistance determinant: plasmid-mediated 16S rRNA methylase WU Qiong, NI Yu-Xing Department of Clinical Microbiology, Ruij in Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China Abstract: Aminoglycosides have been used for the treatment of a broad range of life-threatening Gram-positive and Gram-negative bacterial infections. These agents bind to the A site of the 16S rRNA of the bacterial 30S ribosomal subunit and subsequently block growth through interference with protein synthesis. The mechanisms of resistance to aminoglycosides in pathogenic bacteria were previously believed to be restricted to production of aminoglycoside- modifying enzymes, a decrease in intracellular antibiotic accumulation, and the substitution of ribosomal proteins or mutation of rRNA. Plasmid-mediated 16S rRNA methylases, which confer a high level of resistance to various clinically important aminoglycosides, including 4, 6-disubstituted deoxystreptamine aminoglycoside, were reported to be involved as part of a novel aminoglycoside resistance mechanism in pathogenic Gram-negative rods. At present, six types of plasmid-mediated 16S rRNA methyltransferase genes, armA, rmtA, rmtB, rmtC, rmtD, a