菌影系统作为疫苗载体的研究进展-南华大学学报.pdfVIP

中南医学科学杂志2014年3 月第42卷第2期 181 文章编号:2095-1116(2014)02-0181-05 ·文献综述 · 菌影系统作为疫苗载体的研究进展 蔡嘉怡摇 综述,曾铁兵摇 审校 (南华大学医学院病原生物学研究所,湖南衡阳421001) 摘摇 要:摇 菌影是完整的革兰阴性细菌的空菌体,不含核酸、核糖体等细胞内容物,但保持了活菌所具有的天然 形态及所有结构,具有良好天然佐剂特性,可诱导免疫系统的固有免疫和适应性免疫应答;菌影又是外源性蛋白抗原 或DNA的高效递送的载体。 菌影可通过口腔、眼、鼻腔或支气管等进行黏膜免疫,这是疫苗最理想的免疫方式。 本文 综述菌影作为蛋白亚单位疫苗和DNA疫苗的载体的特性及其在人类疫苗和动物疫苗应用领域的研究进展。 关键词:摇 菌影;摇 抗原提呈系统;摇 免疫佐剂;摇 疫苗 中图分类号:R392摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 疫苗被广泛用于人类和动物预防感染性疾病。 可采用多种免疫途径,如皮内、肌肉、皮下、腹膜、口 一种疫苗诱导免疫应答获得保护与适当的佐剂及高 服和胃等,还可通过黏膜免疫,如口腔、鼻腔、直肠、 [5鄄7] 效的抗原递送系统密切相关。 近年来一些合成的物 阴道或眼等 。 本文重点阐述菌影作为亚单位蛋 质能增强抗原诱导免疫应答能力,如脂质体、质粒 白疫苗和DNA疫苗的载体的特性、菌影作为人用疫 DNA(pDNA)。 脂质体由单层或多层磷脂膜组成, 苗的发展潜力及在动物疫苗应用方面的最新进展。 是一种有效的传递系统,但可能产生非特定的免疫 [1] 1摇 菌影形成机制与制备 刺激性信号和难以预料的不利作用 ;pDNA 疫苗 使用简单,发展潜力巨大,但其本身免疫原性低,难 以被细胞摄取,限制其发展与应用。 因此,开发能将 1.1摇 菌影形成机制 抗原递送至特定的免疫细胞并增加递送抗原的免疫 摇 摇 菌影的形成是通过控制裂解基因E 的表达。 原性的新型载体系统,仍需广泛深入研究。 菌影 该基因编码的裂解蛋白由91个氨基酸残基组成,通 (bacterial ghost,BG)平台系统对递送疫苗、药物和 过与细菌内膜或外膜融合,能在多种革兰阴性细菌 活性物质是一项创新性的技术。 菌影是利用噬菌体 细胞膜和胞壁上形成40 ~200 nm 的特异性跨膜孔 [2] 道,包括核酸、核糖体在内的所有细胞质成分从跨膜 PhiX174 的裂解蛋白E 在细胞膜上形成一个跨膜 通道,细胞质从该通道释放后得到的革兰阴性菌的 通道流出,剩下的细菌空壳即为菌影。 在裂解过程 空菌体。 菌影可以装载药物、蛋白质、基因、酶及其 中菌影的细胞外膜和内膜结构仍保持完整。 裂解蛋 它物质,还可形成封闭的囊泡。 菌影和其它非生物 白E 的裂解作用在细菌增殖的过程中进行,包括裂 疫苗相比,最大的优点是其具有未被破坏的完整细 解蛋白E在细胞内膜聚集和裂解蛋白E构象的改 胞壁结构,作为天然佐剂刺激宿主免疫系统应答,同 变在细胞内外膜形成一个封闭的细胞周质间隙。 时递送特异性抗原给抗原提呈细胞(APC)或者活性 1.2摇 菌影制备 [3] 裂解基因E 在控制表达的情况下许多种革兰 物质给靶细胞 。 生产菌影高效、低成本、安全,制 [4] 阴性细菌可以形成菌影,包括人和动物的非病原菌、 成冻干疫苗可以在室温下保存数月 。 此外,菌影