GroEL的耗能分子伴侣机制-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(2): 154~ 160 GroEL 的耗能分子伴侣机制* 1) 2)** 1)** 姚玲 蔺 宗 傅正伟 1) 2) ( 江工业大学生物与环境工程学院，杭州3 10014； 浙江清华长三角研究院，嘉兴3 14000) 摘要 双环结构GroEL 及其辅分子伴侣GroES 是目前研究得最深入的分子伴侣 然而，GroEL/GroES 帮助蛋白质折叠的一 些关键理化机制，尤其是水解ATP，GroEL 发生构象改变，能否主动调节蛋白质错误折叠中间体的构象，以促进错误折叠中 间体的复性，仍然存在争议 结合本研究组近年的工作，作者 力介绍GroEL 促进蛋白质折叠的主动解折叠机制 关键词 蛋白质折叠，分子伴侣，主动解折叠，GroEL，GroES 学科分类号 Q5 ，Q7 DOI: 10.16476/j .pibb .2014.0143 尽管蛋白质的氨基酸序列包含 三级空间结构 之提供能量 在某一蛋白质不能自发折叠的情况 [1] 的信息 ，但是在细胞内的微环境中，新生肽链却 下，GroEL 和辅分子伴侣GroES 能促进蛋白质的 经常不能正确折叠 蛋白质折叠形成天然功能态分 折叠[8-10] GroEL 具有ATP 水解酶的活性部位，可 子，是一个沿着“折叠漏斗”中某条轨迹，不断降 结合并水解ATP，同时GroEL 发生构象改变[9-10] 低自由能的过程[2-3] 对于某些蛋白质来说，通过 GroEL 和GroES 均为多亚基环状结构分子 自发折叠形成天然功能态分子的发生概率很小，更 GroEL 由14 个相同(57 ku)亚基组成双环圆柱状结 [11] 倾向于形成非天然态分子 这些非天然态蛋白通常 构 ，7 个亚基组成一个环，两个环以背靠背的形 会暴 出内部疏水区，如果其自发折叠较慢或发生 式结合，形成两个空腔 GroES 是由7 个相同(10 ku) 错误折叠时，这些暴 的疏水面就可能发生聚集， 亚基组成的一个圆盘状结构[12-13] GroES 覆盖在 从少量分子形成的可逆聚集，发展成为不可逆聚 GroEL 空腔上 GroEL 结构 功能划分为三个区 集 蛋白质发生不可逆的聚集，不但影响细胞的结 域：顶部结构域、中间结构域和赤道结构域( 图1). 构与功能，甚至引起细胞死亡 因此，细胞需要一 顶部结构域包含了非天然态蛋白和GroES 的结合 个高保真的纠错系统，在这个纠错过程中，分子伴 位点 赤道结构域含有ATP 结合位点，具有ATP [4] [5] 侣 这类在某种刺激下产生的热休克蛋白 ，行使 酶活性 顶部结构域和赤道结构域通过细长的中间 了重要的作用 结构域相连，中间结构域形成空腔，两个空腔被赤 [14] 道域和亚基C 端的末尾隔开 GroEL 的顶部结构 1 GroEL/ES