H1受体拮抗剂化学结构.PPT

药 物 化 学 Medicinal Chemistry 孟 歌 Email: mengge@mail.xjtu.edu.cn, Tel:o), Office: Pharm Building 317 第七章 组胺受体拮抗剂(抗过敏和抗溃疡药) Chapter VII Histamine Receptor Antagonists 名词解释：Histidine versus Histamine 组胺酸脱羧而成组胺，咪唑乙胺，氨乙基咪唑。 组胺是体内一种化学传导活性胺物质，可影响许多细胞反应，包括过敏，发炎反应，胃酸分泌等，也可影响脑部神经传导，会造成人体想睡觉等效果。 Releasing of Histamine 组织胺引发过敏反应示意图 组胺受体：四个亚型 H1：引起肠道，子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，可导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。 H2：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡形成有关。 H3：不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢，还能调节其它多种神经递质的释放与代谢。它与中枢神经系统的诸多神经行为功能有密切关系。因此组胺H3受体拮抗刺的新药开发有望用于临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等。 H4：中枢神经系统和外周组织中发现。 Histamine Receptor Antagonists 过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与组胺有关。 Main content 第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 结构类型，代表药物：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、阿司咪唑。 第二节 过敏介质与抗过敏药 第三节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药 结构类型，代表药物：西咪替丁、盐酸雷尼替丁。 第四节 质子泵抑制剂 代表药物：奥美拉唑 第一节 抗过敏药 临床使用的抗过敏药主要有： H1受体拮抗剂， 其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、 白三烯拮抗剂 以及激肽拮抗剂。 一、H1受体拮抗剂 化学结构：具有类似组胺的药效团结构： ??（一）乙二胺类 乙二胺类的结构通式为Ar′Ar-N-(CH2)2-N-(CH3)2,第一个用于临床的药物是安体根(Antergen)。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂， 如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物,也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪(Cetirizine)等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉(Antazoline)。 TDs ??(二) 氨基醚类 用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物,例如苯海拉明(Diphenhydramine)。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。 为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate, 乘晕宁) 是常用的抗晕动病药物。  盐酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)  性质 1．苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。 2．苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。 Antiallergic and Antiulcer Drugs抗过敏药 抗溃疡药 H1受体拮抗剂 过敏介质阻滞剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 Review last course Oct, 30, 2012 The chemical structure type of H1 antagonists as the Antiallergic Drugs. Reminds tips: H1 受体拮抗剂应具与组胺化学结构类似的结构特征： 与受体结合但没有内在活性的较大头部； 可与受体结合的带有氨基的侧链。 Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环， X为C，N，O等电子等排体， 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环, X与N 之间常见2个C原子。 抗过敏药物H1受体拮抗剂化学结构类型 乙二胺类（X=N） 氨基醚类（X=CHO）： Typical drugs：Diphenhydramine Hydrochloride 哌嗪类 丙胺类（X=CH） 三环类 哌啶类 Review last course Oct, 30, 2012 Diphenhydramine Hydrochloride: Diphenhydramine is a first gene