吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰鸟β细胞凋亡的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………·1 英文摘要………………………………………………………………·7 研究论文吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛p 细胞凋亡的影响 前言…………………………………………………………………………………·13月lJ舌…………………………………………………………………………………‘13 材料与方法……………………………………………………··14 结果…………………………………………………………………………………·22 附图………………………………………………………………27 附表…………………………………………………………………………………·31 讨{仑…………………………………………………………………………………·34 结论…………………………………………………………………………………·38 参考文献…………………………………………………………39 综述 高糖氧化应激与2型糖尿病胰岛p细胞损伤……………·42 致谢…………………………………………………………………………………………54 个人简历……………………………………………………………··55 中文摘要 吡咯烷二硫氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛 p细胞凋亡的影响 摘 要 目的：英国前瞻性糖尿病研究(UpDS)结果表明，2型糖尿病患 者在初诊时，胰岛功能多已低于正常的50％，并随着糖尿病时间的推移， 胰岛p细胞功能呈进行性受损。而胰岛p细胞凋亡异常增多是导致胰岛p 细胞数量减少的重要原因，如何保护残存的胰岛p细胞及通过对p细胞 的保护来延缓糖尿病的进展，仍然是糖尿病治疗领域的难点和热点问题。 2型糖尿病体内升高的血糖、血脂诱发体内氧化与抗氧化作用失衡并 引起氧化应激，是导致胰岛B细胞损伤和糖尿病发生发展的一个重要原因。 大量葡萄糖进入细胞内使活性氧簇(reactive oxygen 增多，促发氧化应激，激活NF．1(B途径，增加了诱生型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxide 通过多种途径引起胰岛D细胞凋亡，同时过量的NO可与超氧阴离子结合生 岛p细胞具有超强的细胞毒性，可造成p细胞凋亡，ONOO‘还可使蛋白质 的酪氨酸残基或游离酪氨酸发生硝基化反应，最终形成产物硝基酪氨酸 死及凋亡。 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pymlidine 硫氨基酸酯，其分子上含有巯基(thi01)结构，具有抗氧化及金属螯合作 用。PDTC可以特异性抑制NF．心活性，有效抑制氧化应激所致的NF．心 的过度表达，已有多项研究证实，PDTC可降低糖尿病大鼠血糖水平，但 凋亡的情况，旨在整体水平确定PDTC对糖尿病大鼠的降糖作用及其对 抗氧化应激、硝化应激对胰腺p细胞损伤的保护作用。 中文摘要 方法： 1动物模型建立、分组及标本处理 参照M．J．Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型，37只健康雄性 高脂喂养组(心D组)25只，对照组给予基础饲料喂养，高脂组给予高 脂饲料喂养，8周后行糖耐量实验，高脂喂养组证实出现胰岛素抵抗时， 给予一次性腹腔注射链脲佐菌素27m酬吨，对照组大鼠给予同体积柠檬酸 缓冲液腹腔注射腹腔注射，各组以原饲料继续喂养。72小时后测血糖值， 以随机血糖≥16．7mmol／L者为2型糖尿病大鼠，证实造模成功，共成模 常对照组和糖尿病组每日给予同体积的生理盐水腹腔注射。 各组大鼠每周监测血糖和体重。每组大鼠于腹腔注射STZ前后均做 tolerance 口服葡萄糖耐量试验(oralglucose teSt，0GTT)和胰岛素耐量 tole啪ce 试验(insulin test，ITT)。大鼠自采血前一日20：oo开始禁食， 第二日8：oo分别从内眦静脉取血3ml，分离血浆，用于检测胰岛素、甘 油三酯(triglycerid