磁珠联合MALDI-TOF-MS在高发区早期食管贲门癌和癌前病变蛋白质组学中的应用研究.pdfVIP

中文摘要 磁珠联合MALDI．TOF—MS在高发区早期食管／贲门癌及癌前病变蛋 白质组学中的应用研究 摘 要 目的：河北省太行山南麓是国内外上消化道癌集中高发地区，食管／ 贲门癌和胃癌的发病率及死亡率占全身恶性肿瘤的70％．80％。早期发现、 早期诊断、早期治疗是提高生存率的有效途径。自2001年以来，在高发 区大规模开展早期食管／贲门癌及癌前病变的筛查工作，成效显示内镜筛查 是最有效的筛查方法，但是由于内镜普查不仅需要大量人力物力资源，更 主要是内镜操作技术要求较高，难以用于高发区自然人群大规模普查，寻 求一种高通量、灵敏度高筛查方法是目前亟待解决的重要课题。 肿瘤是一种多基因参与、多步骤发展、内外环境交互作用下形成的复 杂疾病。肿瘤发生发展过程中无论是在病变组织中还是体液当中存在着大 量与肿瘤相关的差异性蛋白。通过蛋白的动态观察，筛选出用于高发区自 然人群初筛工作的高特异性及灵敏度的指标，使内镜检查更具针对性，已成 为当前研究热点。飞行时间质谱技术 enhancedlaser of time MALDI·-TOF··MS(surfacedesorption··ionizationflight mass AssistedLaser IonizationTimeof spectrometry,MatrixDesorption Flight Mass 蛋白质组学技术，能检测肿瘤不同发展阶段基因表达的各种蛋白质，从而 发现大量具有诊断价值的蛋白标志分子。本研究l 技术检测食管／贲门癌前病变及早癌血清中相关差异表达蛋白，构建高发区 食管／贲门癌及癌前病变血清蛋白质指纹图谱模型。2探索食管／贲门癌前 病变内镜治疗前后血清蛋白质谱的变化，进一步验证血清中差异蛋白峰， 同时寻找作为食管／责门癌前病变及早癌内镜下治疗后复发监测的生物学 指标。3通过数据库检索差异蛋白峰寻找与食管／贲门癌发生发展相关蛋 白，探讨其余肿瘤发生发展的相关性。 方法：以太行山南麓食管癌高发区40．69岁人群为研究对象，选取自 2010年至2011年河北省磁县、涉县内镜筛查以及河北医科大学第四医院 内镜科来自高发区自行行内镜检查病例。共收集食管癌及癌前病变血清样 中文摘要 2010年至2011年河北省磁县、涉县内镜筛查以及河北医科大学第四医院 内镜科来自高发区自行行内镜检查病例。共收集食管癌及癌前病变血清样 本254例，贲门癌及癌前病变血清样本例259例。其中53例食管鳞状上 mild andmoderate 皮轻、中度不典型增生(Esophagealdysplasia dysplasia， EDYS severe and I．II)、92例重度不典型增生／原位癌(Esophagealdysplasia carcinomain Esophageal esophageal intraepithelial intramucosal (high—gradeintraepithelialneoplasia cardia 60例(invasive gastric 入本研究。全部病例均经病理组织学确诊。所有血清样本通过磁珠纯化， 经MALDI．TOF．MS检测，应用BiomarkerWizard软件识别蛋白峰信息， 1 用SPSS6．0软件对数据进行统计学分析，采用BiomarkerPattems软件对 数据处理；l建立早期食管／贲门癌及癌