福建地区51株新型隐球菌的基因型鉴定和体外药物 敏感性分析.pdfVIP

2 目 录 论文部分 中文摘要 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 英文摘要 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 中英文对照表 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 前 言 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 第一部分 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 13 材料与方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 13 结 果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 第二部分 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16 材料与方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16 结 果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21 第三部分 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23 材料与方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23 结 果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25 讨 论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 29 结 论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„38 参考文献 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39 综述 新型隐球菌的分子鉴定和体外药物敏感性分析„„„„„„„„„„ 46 3 参考文献 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 52 致 谢 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 57 4 中文摘要 研究目的：1、对2010-2014年福建省经脑脊液分离培养隐球菌确诊的 51 例隐球菌性脑膜（脑）炎患者的临床资料进行分析。2 、分析51 株临床分离隐球菌菌株的基因型组成。3、观察51株隐球菌临床株在 体外对两性霉素B 、氟康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真 菌药物的药物敏感性。 研究方法：1、分析51例隐脑的流行病学、临床特点、治疗预后。2 、 应用PCR指纹技术以微卫星M13(5-GAGGGTGGCGGTTCT-3)为单 引物做PCR ，将各隐球菌菌株鉴定至基因型水平。3、采用法国梅里 埃ATB Fungus3法测定51株临床分离的隐球菌菌株对两性霉素B 、氟 康唑、氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑等抗真菌药物的体外药物敏感 性及MIC值。比较不同基因型的隐球菌临床株对常见抗真菌药物敏感 性的差异。 研究结果：1、临床表现：51例隐脑患者男女比例1.26：1；发病年龄 50岁占74.5% ；初次颅内压250mmH2O 占78.4% ；86.2%合并基础疾 病，其中AIDS 占21.6% ； 2周死亡率3.9% ；10周死亡率9.8% 。2 、基 因分型：分离自临床感染患者的51株隐球菌临床株中，41株（73.77% ） 为VN Ⅰ基因型菌株；5株（8.20 ％）为VN Ⅱ基因型菌株；1株（3.28 ％） 为VN Ⅲ基因型菌株；4株（14.75％）为VG Ⅰ基因型，未检出其他基 因型。47株为新生隐球菌，4株为格特隐球菌。3、体外药物敏感性： 51株隐球菌临床分离株对两性霉素B 、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、 氟胞嘧啶的最小抑菌浓度范围分别为0.5~2 mg/l ，1~4 mg/l ，0.125~4 5 mg/l ，0.0625~0.25 mg/l，4~ 16 mg/l。从隐球菌种属分类角度，这两种 种属的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。从基因型角度， 这8种基因型的隐球菌对5种抗真菌药物的MIC无统计学差异。 研究结论：1、新型隐球菌性脑膜（脑）炎以颅内压增高为突出表现， 多合并其他基础疾病，常合并AIDS ，死亡率高。2 、分离自我省临床 患者的隐球菌临床株以VN