缝隙连接蛋白43类似物(Gap26)对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用和机制的研究.pdfVIP

Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用及机制的研究 中文摘要 I Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用及机制的研究 中文摘要 II Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用及机制的研究 中文摘要 Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用 及机制的研究 中文摘要 第一部分 Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用 目的：1、观察新生大鼠缺血缺氧损伤后缝隙连接蛋白43(Cx43) 1周内的含量变化； 2、观察Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤是否具有保护作用。 方法：出生7天的SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+Gap26 （Sham+ Gap26）组、缺血缺氧（HI）组和缺血缺氧+ Gap26 （HI+Gap26）组，建立新生大鼠缺血缺氧(the hypoxia /ischemia model ，HI) 模型，取缺血损伤侧脑组织为标本，采用Western blot法测定缺血缺氧1周 Cx43蛋白的表达；观察缺氧前1小时给予Gap26 (不同给药剂量) 处理对新生大鼠脑梗死体积的影响以及缺血缺氧后连续给药1周对新生大鼠远 期神经行为功能的影响。 结果：1、Cx43在缺血缺氧4小时后开始增加，在8小时后明显增加，并随着时间的延长 持续增加；在缺血缺氧后1周，Cx43含量相对于假手术组增加了18倍左右。 2、与手术组相比，经Gap26处理后大鼠的脑梗死体积明显减小，神经行为功能 明显增 。缺氧前1小时腹腔预给予Gap26 25 μg/kg，48小时后脑梗塞体积减小了24.56% ；且该神经保护作用具有剂量依赖 性。另一Cx43类似物Gap27 （25 μg/kg）预处理，相对于手术组同样减少脑梗塞体积26.21%左右。缺血缺氧后 连续给药1周，分别于第2、3、4周进行前爪抓握实验和足错误实验，第4周进行 水迷宫实验，给药组大鼠的抓握能力、平衡能力以及学习记忆功能明显优于 手术组，各项神经行为学指标具有明显统计学差异（P0.05）；4周后给药组大 鼠的半脑损失量明显低于手术组（P0.05）。 III Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用及机制的研究 中文摘要 结论：1、新生大鼠缺血缺氧后，脑组织Cx43含量明显增加，并且存在时间依赖性。说 明Cx43蛋白含量在新生大鼠缺血缺氧早期（24小时）及晚期（24小时后）的病理 生理学变化中均起到重要的作用。 2、使用Gap26干预新生大鼠HI模型，大鼠的脑梗死体积明显减小，远期神经行 为功能缺损明显减轻。这些均提示Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤具有神 经保护作用。 关键词：Gap26 ；脑缺血缺氧损伤；神经保护 IV Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护作用及机制的研究 中文摘要 第二部分 Gap26对新生大鼠脑缺血缺氧损伤的保护机制 目的：1、观察Gap26对新生大鼠缺血缺氧损伤后脑组织 凋亡相关蛋白caspase- 3表达、细胞外谷氨酸含量、星形胶质细胞的激活状