缝隙连接蛋白在高血压左心房重构中的作用和培哚普利干预研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………1O 研究论文缝隙连接蛋白在高血压左心房重构中的作用及培哚普利干预 研究 1 前言……………………………………………………………………1 日U舌……………………………………………………………………l 材料与方法……………………………………………．……………．．12 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………23 附表……………………………………………………………………27 讨论……………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………33 综述缝隙连接蛋白40与心房颤动关系的研究进展……………………38 致谢…………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………47 万方数据 中文摘要 缝隙连接蛋白在高血压左心房重构中的作用 及培哚普利干预研究 摘 要 缝隙连接(Gap 和心室传导系统中；Cx43在心房、心室及传导系统远端表达丰富；Cx45 存在于窦房结、房室结、希氏束和左右束支，心房和心室中Cx45水平较 低，在心房水平略高于心室。对高血压肥厚左室和房颤的研究发现，Cx 重构是心脏结构重构和电重构的重要因素。一项对老龄和主动脉缩窄致纤 维化小鼠的研究显示，降低心室肌Cx43基因表达，使成纤维细胞的活化 增强，心肌纤维化增加，提示恢复Cx43功能也可能有益地影响了心肌结 构重构。在各种病理状态下，Cx重构，包括Cx表达量的改变、重新分布 及异常组合、通道功能的紊乱等，均可使GJ通讯功能下降，使心房传导 速度减慢，传导方向不一致，易于形成折返，而引起心律失常的发生。 临床研究发现长期高血压不仅会引起心室肥厚、扩张，甚至导致心力 衰竭，其对心房结构、功能也会产生影响，包括引起心房扩张、纤维化、 出现房性早搏、房扑、房颤等心律失常。但目前对于高血压心脏重构的研 究多侧重于心室，针对心房及相关心律失常的研究较少。如前所述，Cx 重构与高血压心室重构有关，其是否在心房重构中也发挥着同样重要的作 用仍需阐明。为此，本试验观察了自发性高血压大鼠心房结构变化情况， 检测了心房Cx变化，及其变化的信号转导途径。同时，临床研究显示， 血管紧张素转换酶抑制剂对高血压患者心房颤动的发生具有一定的预防 作用，并已在临床治疗指南中得到推荐，其预防房颤的作用是否与改善 Cx重构，抑制心房重构有关，目前仍不明确，为此，我们同时观察了培 哚普利治疗自发性高血压大鼠的效果及对心房重构的影响，以期为临床治 疗提供依据。 目的：探讨Cx40、Cx43在高血压左心房重构中的作用，并观察培哚 普利的干预效果。 万方数据 中文摘要 方法：12只SHR大鼠适应性喂养1周后随机分为两组：高血压组(SHR 5周 体积蒸馏水灌胃，每2周测量血压1次。适应性喂养1周后及干预1 后行超声心动图检查；试剂盒测定血浆AngII含量；心肌组织HE染色检 检测Cx40、Cx43、JNK、p-JNK蛋白表达量。 结果： 1一般情况