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粗聚焦高能震波在骨质疏松性骨折治疗中的作用 中 文 摘 要 粗聚焦高能震波在骨质疏松性骨折治疗中的作用 中文摘要 骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性 增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织，WHO)。随着全球人口老年化， 骨质疏松性骨折发病率增加，其死亡率及致残率高，医疗费用巨大，已成为严重的公 共健康问题。骨质疏松性骨折愈合迟缓恢复期长，对骨质疏松性骨折患者不仅仅需要 治疗现有的骨折，更重要的是要预防再次骨折的发生。临床研究显示对骨质疏松性骨 折患者进行治疗，可降低 50％再骨折的发生。但抗骨质疏松药物治疗抗骨质疏松药 物治疗周期长，费用高，依从性差。因此，探索防治骨质疏松症及其骨折的新途径十 分必要。 高能震波 （high energy shock waves, HESW ）或体外冲击波(Extracorporeal Shock Wave)被证实有刺激骨痂生长,诱导血管再生，促进骨形成和镇痛等多种生物学 效应，用于骨不连、股骨头坏死及骨肌系统慢性损伤疼痛等的治疗，是近来骨科领域 的崭新非侵入性治疗方法。粗聚焦高能震波由于焦点大治疗区域大，更适合骨科应用， 本项目拟将粗聚焦高能震波应用于骨质疏松性骨折的治疗和再骨折的预防，以期望能 促进骨愈合减少骨丢失，增加骨密度和骨强度；减轻疼痛使患者尽早恢复活动，减少 并发症，防止再次骨折的发生。 本实验应用大鼠单纯去势法、兔双卵巢去势加肌注小剂量地塞米松的方法制作 78 只SD 大鼠骨质疏松性骨折模型及24 只新西兰大白兔骨质疏松模型方法。造模成 功后，应用粗聚焦高能震波仪 Orthospec(TM)对准左侧检测区域，用能流密度 0.26mj/mm2,频率60 次/分，冲击量为2000 次的高能震波治疗一次，右侧对照组不予 治疗。随后，两组定期应用骨形态计量学、Micro-CT 及BMD 检测、免疫组化、RT-PCR 等技术手段,比较性地研究了粗聚焦震波在骨质疏松性骨折治疗中的作用。通过比较 实验侧与对照侧骨形态计量学、Micro-CT 及BMD、及生物力学性能等，探索粗聚焦震 I 中 文 摘 要 粗聚焦高能震波在骨质疏松性骨折治疗中的作用 波对骨质疏松性骨折愈合骨密度和骨强度的影响；通过免疫组化及RT-PCR 比较实验 侧与对照侧骨痂中OPG、BMP、VEGF、BFGF 等基因表达，探讨粗聚焦震波对骨质疏松 性骨折愈合分子生物水平上的影响及作用机理；通过比较实验侧与对照侧皮质骨孔隙 率、骨微损伤，进一步探讨粗聚焦震波预防骨质疏松骨折方面的影响。 本实验主要结果及结论如下: 1，大鼠单纯去势法、兔双卵巢去势加肌注小剂量地塞米松的方法，3 个月左右 均可建立符合本实验研究的SD 大鼠、兔骨质疏松模型。 2，骨形态计量学、组织学等发现，震波治疗后8W 治疗组中骨体积分数（BV/TV）、 骨小梁数（Tb.N ）、骨小梁厚度（Tb.Th）等静态学指标，以及活跃成骨细胞表面 (Ob.S/BS)、纠正骨矿化沉积率(jMAR)等动态学参数均高于对照组，而骨小梁骨间距 （Tb.S）、矿化延迟时间(Mlt) 等指标其治疗组低于对照组，且治疗组骨痂最大压缩 荷载在治疗后4 周、8 周时均高于对照组。 3，免疫组化发现，粗聚焦震波能显著增加大鼠骨折端 OPG， BMP, VEGF, BFGF 等各细胞生长因子基因的表达。RT-PCR 显示，对照侧在骨折后各时间点上的OPG，BMP, VEGF, BFGF 表达量基本呈下降趋势；而震波治疗侧，首先在第3d 下降；之后开始上 升，BMP, VEGF, BFGF 在第 4W 到达顶峰 （OPG 在第 6W 达顶峰）；随后下降，直到第 8w 回归到正常值。相比对照侧，治疗侧在对应的各时间点上各细胞生长因子基因表 达量均更高。 4，Micro-CT 检测骨质疏松性兔股骨中段孔隙率发现，震波治疗后4w 和8W 治疗 侧中孔隙数量（Po.N）、孔隙体积（Po.V）、孔隙百分比（Po）均低于对照侧。生物力 学检测发现，粗聚焦震波治疗4、8 周后，两次测定治疗组最大载荷均明显高于对照 组(P0．05)。骨微损伤实验显示，粗聚焦震波治疗4、8 周后