树枝状大分子造影剂的合成和性能分析研究.pdf

摘 要 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)是近年来迅速发展的医学影 像新技术。磁共振成像造影剂是用来增强正常与病变组织之间的磁共振信号对比 度的一类顺磁性试剂，是MRI 技术的重要组成部分。其中，开发出具有弛豫效能 高且对特定部位具有靶向性的造影剂的研究一直是这一领域的热点。 树枝状大分子(dendrimers)是一种是当前正在蓬勃发展的一类三维的、高度 有序的及分子链增长具有可控性的新型合成高分子。Dendrimers 运用到医学成像 领域如磁共振成像(MRI)上,主要是因为其在分子表面上可以偶联各种各样的功能 基团,可用一种预先控制的方式将大量对比剂结合在单个分子上。本文综述了树枝 状大分子造影剂的发展、其药物动力学和应用研究进展。 本论文设计了三个系列的树枝状大分子钆配合物。根据文献制备了以乙二胺 和氨为核心的 4 代树枝状大分子，然后经过各代大分子末端胺基与二乙三胺五乙 3+ 酸单环酸酐的酰胺化反应制得相应的各代配体，配体与 Gd 配位后得到各代相应 的配合物。设计制备了以对苯二甲酸为核心的 4 代树枝状大分子及相应配体和配 1 合物。对所有配体进行了FT-IR 和 HNMR 表征，配合物进行了FT-IR 测试。测 试了所有钆(Ⅲ)配合物对水质子的纵向弛豫效能(R1)，并选取了弛豫效能最高的配 合物 Gd-G4.0(EDA)进行了动物成像实验。结果表明：所测配合物均具有比 Gd-DTPA 更高的弛豫效能，配合物的弛豫效能是Gd-DTPA 的 1.0~2.0 倍。动物成 像实验表明，与 Gd-DTPA 相比，以乙二胺为核的三十二倍体树枝型钆配合物对大 鼠肝区质子的T 1信号表现出更长时间和更大程度的增强。 关键词： 磁共振成像 造影剂 树枝状大分子 钆配合物 弛豫效能 I Abstract Magnetic resonance imaging (MRI) is a new and rapid developing clinical diagnostic modality that relies on the detection of NMR signals of water protons in human body. MRI contrast agents are paramagnetic materials that can increase the proton relaxation rates of water, thus enhance the contrast between the normal and abnormal tissue pathologically. The most challenging aspects in the development of MRI contrast agent are high relaxivity, low toxicity as well as tissue targeting. Dendrimers are an attractive platform for macromolecular contrast agents due to the presence of multiple terminal groups on the exterior of the molecule. Through entroducing appropriate metal ion chelates, a large numbers of metal ions for imaging and therapy may be conjugated to the dendri