蛋白磷酸酶抑制剂(PP1-12)对心肌梗死大鼠心室重塑和心功能的影响.pdfVIP

—————————————————————————————————————————————————————————一。一 ±塞垫至—— 中文摘要 研究背景与目的：细胞凋亡在心肌梗死后心室重塑和心力衰竭中发挥着重要的 作用。针对心肌细胞凋亡制定治疗策略，将有助于抑制心室重塑，改善心功能。 内质网应激通路是细胞凋亡的重要途径，蛋白磷酸酶抑制剂PPl—12能够使关键 调控因子eIF．2a处于持续磷酸化状态，在翻译水平抑制蛋白质的合成，减轻内 质网负荷，抑制细胞凋亡。本实验将利用大鼠心肌梗死模型，评价PPl-12对心 梗后心室重塑和心功能的影响，并探讨其作用机制。 方法：结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型，24h内存活大鼠随 机分为六组：①阴性对照组(生理盐水，NS组)；②溶剂对照组(Vehicle组)； 其余操作均同手术组。术后24小时开始连续给药4周，超声心动图测量左室舒 轴缩短率(FS)等参数；血流动力学测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压 Bax等蛋白的表达水平。 显著下降，而药物干预组各项指标均有不同程度的改善，以PPl—12．10和培哚普 利组改善最为显著。(2)与Sh锄组相比，心肌梗死28d后，非梗死区心肌细胞 凋亡增加，药物干预组细胞凋亡均明显减少，PPl．12具有剂量依赖性，其中在 平，以PPl-12．10效果最为显著。药物干预后，抗凋亡蛋白Bcl一2的表达有不同 程度的升高，PPl．12组虽未达到统计学意义，但Ba)【／Bcl．2比值明显增加。 中文摘要 结论：(1)PPl．12可以明显抑制心肌梗死后心室重塑，改善心功能，其机制可 能与减少胶原沉积，抑制内质网应激途径相关心肌细胞凋亡有关。(2)血管紧 张素转换酶抑制剂培哚普利改善心功能的作用在一定程度上可能是通过抑制内 质网应激途径相关细胞凋亡实现的。 关键词：心室重塑；一t5功能；细胞凋亡；内质网应激；PPl-12 Abstract Abstract beenshownto an and has play apoptosis Objectives：Myocardial Background heartfailureafter infarction． inthecardiac and role remodeling myocardial important canreducecardiac and Therefore，inhibitingcardiamyoeyteapoptosis remodeling heartfunction．The reticulum isa improve endoplasmicstress(ERS)pathway discovered of proteinphosphatase一1inhibitor, recently approachapoptosis．PPl—12，a andarreststhe couldmaintainselF2aina state hyperphosphorylated general of reducestheloadofnascent totheERand synt