贵州少数民族遗传性痉挛性截瘫临床特点和Spastin基因突变研究.pdfVIP

目录 摘要02 前言03 资料和方法05 结果07 讨论14 结论18 参考文献21 英文摘要25 致谢27 缩略词表28 论文原创说明29 综述30 在读期间发表的论文38 附：临床能力考核有关材料 临床轮转考核表（按时间顺序） 学术活动情况表(按时间顺序) 临床能力考试及学位答辩情况表 第 2 页 共 39 页 贵州少数民族遗传性痉挛性截瘫临床特点及Spastin 基因突变研究 专业：神经病学 姓名：李小丽 导师：徐坚教授 摘 要 目的探讨贵州地区已发现的少数民族（布衣、苗、彝）遗传性痉挛性截瘫 临床表现及Spastin 基因突变特征。 方法 1.对3 个来自贵州不同民族AD-HSP 家系内HSP 患者及部分成员临床 资料进行详细回顾分析。2.应用PCR 产物直接DNA 测序法，对16 例HSP 患者 （包括3 家系的现证者和2 例散发患者）spastin 基因的8、10、14 号外显子进行 突变分析。 结果：1、临床特点：3 个家系均为常染色体显性遗传；现证者男性明显多 于女性（13：3 ）；复杂型比例较高，占62.5% （10/16 ），且最常见的合并症为共 济失调（7/10 ）；遗传早现现象明显（2/3 ）；HSP 家系中PD 的发生率较高（2/3 ）。 2 、突变特点：16 例现证者未发现8、10、14 号外显子突变。 结论：1、贵州地区少数民族HSP 复杂型比例比国外文献报道高，最常见的 合并症是共济失调（7/10 ），遗传早现明显（2/3 ）。2 、贵州少数民族Spastin 基因 8、10、14 号外显子突变少见，可能与中国汉族人群Spastin 基因突变存在差异。 关键词 遗传性痉挛性截瘫；临床特点；Spastin；基因突变 第 3 页 共 39 页 前 言 遗传性痉挛性截瘫（hereditary pastic paraplegia ，HSP ）是一组遗传性神经变 [1] 性疾病，发病率2/10 万--10/10 万 ，1876 年由seeligmnller 首次报道。发病机制 尚未完全明了，本病具有高度遗传异质性，有常染色体显性（AD ）、常染色体隐 [2-4] 性（AR ）和X 连锁隐形（XR ）遗传三种遗传方式，其中AD-HSP 占70%左右 。 [5-6] 目前该病已发现至少46 个致病基因位点，其中20 个基因已被克隆 。从已发 现的 HSP 基因型来看，SPG4 基因突变最为常见，突变率最高，约占 AD-HSP 患者的40%-45%[7] 。该基因已有300 余种突变类型被报道，最常见的是错义突变， [8-14] 主要定位于7-16 外显子之间 。其疾病基因spastin 基因于1999 年被英国Hazan [7] 教授克隆 。研究发现，该基因突变形式和突变率具有明显种族和地域差异性 [15-25] 。在中国，近10 年家系报道并不少见，但对该疾病的遗传学特点、分子生 物学机制等基础研究并未全面深入。2003 年赵国华等通过对中国部分省份汉人 常染色体显性遗传HSP 患者（22 个家系，散发9 例）基因突变形式的研究发现， spastin 基因也是中国人群中HSP 患者的疾病基因，其中3/4 的突变集中在外显 子 8 上，与国外学者报道的不一致，因此推测 8 号外显子可能是中国人 spastin 基因突变的热点，并主张8 号外显子可作为中国AD 遗传的HSP 患者做spastin