阿托伐他汀对脂多糖致大鼠急性肺损伤的作用.pdfVIP

阿托伐他汀对脂多糖致大鼠急性肺损伤的影响 。摘 要 目的：观察阿托伐他汀钙对脂多糖(LPS)尾静脉注射所致SD大 鼠急性肺损伤中的肺组织中核因子—佃(NF．Kb)表达和肺泡灌洗 达的影响；探讨阿托伐他汀钙在内毒素所致大鼠急性肺损伤的作用。 方法：通过SD大鼠尾静脉注射内毒素(LPS)建立大鼠急性肺损伤模 型。90只清洁型雄性SD大鼠随机分为空白对照组(18只，简称N组， 尾静脉注射生理盐水)、模型组(18只，简称L组，尾静脉注射内毒 阿托伐他汀20删d加尾静脉注射内毒素6mg／l(g组)】，各组又在2 小时、4小时和8小时3个时间点各处死6只。取大鼠右肺下叶髓染色 观察肺组织病理，并根据病理学改变进行相应评分；采用wrestem免 疫印迹(Westemblot)法分别测定右肺上、中叶肺组织匀浆中胞浆和 胞核NF．1(B的表达；并使用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(叫SA)法 测定支气管肺泡灌洗液中n师．a、ILlB、的表达。结果：1．大鼠右下 肺肺组织髓染色200倍光镜下病理结果显示N组正常，L组、T组肺内 中性粒细胞大量浸润，伴出血、透明膜形成，提示肺损伤模型成功。 对肺泡和肺间质水肿、出血、炎症细胞聚集或聚集反应的肺损伤评价 进行五级分类，L、T组病理学评分均和Ii乏组有显著性差异(P0．05)， 而L组的病理评分要比T组更严重，并且有统计学意义(PO．05)。 2．L组和T组肺组织NF．KB在胞浆的表达都明显高于N组，有显著性差 异(P．O．05)，L组表达水平要高于T组，但和T组之间并没有显著性 组，有显著性差异(PO．05)，以L组表达最高，且L组和T组之间比 分泌高峰均在2小时，呈递减趋势。 T组各亚组间NF．1出在胞浆和胞 核中表达相比较均未出现统计学差异(DO．05)。 3．L组和T组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子a(n师-a)、白 T组的各项指标较L组低，和L组比较差异性显著，有统计学意义 (P0．05)。从分泌趋势看肿瘤坏死因子a(，n晒-a)、2小时达峰、 白介素1B(II厂1B)则是4小时达峰；T组各亚组间以上指标并未 表现出统计学差异(办O．05)。 ‘。 4．我们使用SPSS软件对胞核中L组和T组NF．1(B表达的数据和支气管 表达的数据进行直线相关性分析，提示它们呈正相关(r=O．722， P0．05：r-O．333，PO．05)。相关系数的差别可能和炎症因子分泌 的时间性有关系，L组和T组核因子础分泌高峰在2小时以前，肿 K组无高峰。 结论：阿托伐他汀钙可以减少脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺组织中的 核因子-KB从胞浆向胞核移位，使核因子—佃的生物学活性下降。 从而可能间接影响炎症介质肿瘤坏死因子a、白介素1B等表达，减轻 脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤。 关键词：急性肺损伤；阿托伐他汀；核因子—仰(NF．1cB)；肿 瘤坏死因子a(耵师-a)；白介素1B(ILlB)’ ， onratswithacute TheeffectofALtorVastatinCalcium lung induced illjury byLipopolysaccha订des observethee虢ctofAtoryastatinCalcium Abst咫ct：objectiVe：，】’o onthe ofnuclear iIl tissueand lung expression factor-1c13(NF-1《圆) factorssuch弱 tumornecrosisfactora innammato巧 Cn吓-a)， interleukin illBALFiIlS