非小细胞肺癌患者化疗前后外周血sPD-L1的动态变化和CTL联合PD-L1单抗对肺癌细胞的体外研究.pdfVIP

非小细胞肺癌患者化疗前后外周血sPD-L1 的动态变化及CTL 联合PD-L1 单抗对肺癌细胞的体外研究 中文摘要 非小细胞肺癌患者化疗前后外周血sPD-L1 的动态变化 及CTL 联合PD-L1 单抗对肺癌细胞的体外研究 中文摘要 肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈现快速上升趋势，死亡 率在全球范围内居恶性肿瘤首位。有关肿瘤的免疫逃逸机制是近几年的研究热点，参 与机体免疫调控的协同共刺激分子的异常表达在肿瘤免疫逃逸中扮演着非常重要的 角色，CD28/B7 协同刺激分子免疫超家族的新成员PD-1/PD-L1 可介导负性协同刺激 信号，有效抑制T 、B 淋巴细胞的增殖和活化，该抑制途径参与的免疫调控在肿瘤免 疫研究中有重要意义。协同刺激分子可以以可溶性和细胞膜型两种形式存在，临床大 量研究显示，机体许多可溶性协同刺激分子的表达水平具有诊断或疾病预后判断价值。 目前，因缺乏对可溶性PD-L1 （sPD-L1 ）有效的检测方法，国内外对其的研究报 道尚不多见，sPD-L1 在非小细胞肺癌患者体内表达水平是否异常及其生物学意义值 得进一步探讨。鉴于此，本研究应用特异性检测人sPD-L1 的ELISA 体系对临床非小 细胞肺癌患者展开研究，探讨非小细胞肺癌 （NSCLC ）患者化疗前后血清中sPD-L1 的表达水平及其临床意义，初步发现肺癌患者外周血清中sPD-L1 的表达异常增高， 且其表达水平与肺癌的临床分期、转移和疗效有关；应用活化T 淋巴细胞联合PD-L1 单抗对肺癌细胞增殖和迁移效应的体外研究中发现，通过 PD-L1 阻断型单抗作用于 PD-1/PD-L1 信号通路，T 淋巴细胞增殖的能力可以部分恢复，CTL 联合PD-L1 单抗 能增强T 淋巴细胞抗肿瘤免疫效应，在体外有效抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，探讨以 PD-L1 为作用靶点，为肺癌的临床治疗提供一种新的免疫干预手段。 一、非小细胞肺癌患者化疗前后外周血sPD-L1 的 动态变化及其临床意义 【目的】探讨非小细胞肺癌患者化疗前后血清中可溶性程序性死亡配体 1 I 中文摘要 非小细胞肺癌患者化疗前后外周血sPD-L1 的动态变化及CTL 联合PD-L1 单抗对肺癌细胞的体外研究 （sPD-L1 ）的表达水平及其临床意义。 【方法】采用酶联免疫吸附方法（ELISA ）检测非小细胞肺癌患者 40 例（肺癌 组）、肺部良性疾病者40 例（良性组）和健康体检者40 例（对照组）血清中sPD-L1 的动态变化，分析sPD-L1 与TNM 分期、功能状态（PS ）评分、肿瘤标志物癌胚抗 原（CEA ）、神经元特异性烯醇化酶（NSE ）及细胞角蛋白19 血清片段211 （CYFRA211 ） 的相关性。非小细胞肺癌患者采用GP、DP 、AP 含铂方案全身化疗4 周期，化疗前 后连续采样。疗效评价按实体瘤疗效标准（RECIST ）判定为完全缓解（CR ）、部分 缓解（PR ）、稳定（SD）和进展（PD ）。 【结果】非小细胞肺癌组sPD-L1 水平高于良性组和对照组（P0.05、P0.01 ）。 达客观缓解的肺癌患者化疗后血清sPD-L1 水平比化疗前显著降低（P0.01）；疾病 进展的肺癌患者化疗后 sPD-L1 比化疗前显著升高（P0.01）。肺癌患者sPD-L1 异 常高表达与PS 评分、TNM 分期中淋巴结转移及远处转移密切相关（P0.05 ）。受试 者工作特征曲线 （ROC ）显示sPD-L1 与肿瘤标志物CEA、CYFRA211 及NSE 密切 相关。 【结论】肺癌患者外周血清中sPD-L1 的表达异常增高，且与肺癌的分期、转移 和疗效有关。sPD-L1 的表达水平可以反映非小细胞肺癌肿瘤负荷，将来可能成为新 的疗效及预后预测因子。 二、活化T 淋巴细胞联合PD-L1 单抗对肺癌细胞增殖和 迁移效应的体外研究 【目的】检测肺癌细胞系 H1299 ，SPC-A1 ，A549 中膜型程序性死亡配体-1 （Programmed death-1 ligand 1,PD-L1 ）的表达水平，初步探讨活化