个体化药物治疗的新时代.PDFVIP

维普资讯 中国临床药理学与治疗学 ◇专论 ◇ 中国药理学会主办 CN 34-1206／R。tSSN 1009—2501 E-mail：ccp196@21cn．COIl1 2OO7Jan：12(I)：I一6 个体化药物治疗的新时代 刘昭前 ，周宏灏 中南大学湘雅医学院临床药理研究所，长沙 410078，湖南 摘要 随着遗传药理学和药物基因组学的深入研究 使用，结果由于个体差异和种族差异常导致我国相 和不断发展 ，个体化药物治疗 的新时代 即将到来。 当比例的病人药物治疗效果差。 除环境因素外，药物代谢酶、药物转运蛋白以及药物 除环境因素外，药物代谢酶、药物转运蛋 白以及 作用受体或靶位等药物反应相关蛋 白的基因变异是 药物作用受体或靶位等药物反应相关蛋 白的基因变 引起药物反应个体差异和种族差异的根本原因。根 异是引起药物反应个体差异的根本原因。因此，以 据病人药物作用相关蛋 白的基 因型来选择合适的药 基因为导向的个体化用药将为临床更安全、有效和 物及合适的剂量将有助于最大程度地提高药物治疗 更经济地合理使用药物提供重要的途径。 效应，同时减少药物不 良反应和毒副作用。 1 基因多态性与药物反应 关键词 遗传药理学；个体差异；基因多态性；药物 反 应 要了解基因变异对药物效应的影响，研究单核 苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism，SNP)的功 中图分类号 ：R968 能非常重要。SNP是指在不同个体的同一条染色体 文献标识码 ：A 或同一位点的核苷酸序列中，绝大多数核苷酸序列 文 章 编 号 ：1009．2501(2007)01—0001．06 一 致而只有其中一个碱基不同的现象，主要表现为 长期以来，临床用药总是针对同一种疾病应用 碱基的置换 、插人和缺失等。人类基因组计划 (hu— 相同的药物和剂量。在世界各国，当医生给病人使 mangenomeproject，HGP)的完成提示，DNA的核苷酸 用药物时，都是根据开发这一药物的国家以当地种 序列在不同个体中至少有 99，9％是相同的；但在任 族人群为试验对象得出的给药剂量用药，结果因为 意选定的两个个体中，DNA序列可以有数以百万计 这种药物剂量可能并不适合用药国家的人群而导致 的变异点，其中绝大多数都属于SNP。因此，SNP是 药物疗效不好，甚至出现严重不 良反应。在我国，病 人类基因组 DNA序列中最常见的变异形式。据估 人应用的药物剂量基本上也是依据国外剂量标准来 计，发生在基因的蛋白质编码区的约4万个 SNP，可