以树突状细胞为基础的肿瘤免疫治疗和基因治疗研究进展.PDFVIP

维普资讯 口f插 壹疫疗 国窍 枯 密’撅’ 中国肿瘤生物治疗杂志 1999s印；6(3) 169 肿瘤疫苗的发展现状及其在肿瘤治疗中地位与前景 崔正言(山东省医学科学院基础医学研究所免疫室 济南 250062) 肿瘤疫苗用于肿瘤特异性免疫治疗，是肿瘤生物治疗的重要方法，加强和提高机体 自身免疫功能与识别肿瘤抗原、避免 肿瘤逃避免疫监视和提高杀伤肿瘤细胞与启动加强 自身主动的生理免疫抗瘤能力，以达到减少癌变发生、消除手术残留癌 灶、防止转移复发、提高肿瘤治愈率、延长存活期和提高生活质量的目的。是肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分。肿 瘤疫苗的发展与免疫学理论和分子生物学发展密切相关，通过近百年的探索，经历了由非特异性免疫治疗到特异性免疫治 疗，由细胞水平到分子和基因水平的进展：直到80年代末期，肿瘤疫苗才出现了新概念的质的飞跃。目前研究的肿瘤疫苗主 要有：(1)肿瘤细胞疫苗，是以自体肿瘤组织经过研磨、照射、药物灭活等方法处理，加佐剂后制成的瘤苗，在临床上已试用于多 种实体瘤，产生一定疗效，但因科学性不高而受限。(2)肿瘤核酸疫苗，即DNA疫苗，是由携带编码抗原基因的真核表达质粒 制成，直接输入组织细胞内，使之在体内表达相应抗原而诱导机体产生相应特异性免疫反应，特别是 特异性CTL为代表的 保护性免疫应答。(3)肿瘤多肽疫苗，来 自肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因或抑癌突变蛋白的多肽组成，共同的CTL识 别抗原肽的发现，推动了靶向肿瘤疫苗的研究。(4)肿瘤基因工程疫苗，是通过基因重组技术将包括~,iHC、57、细胞因子、病 毒等多种 目的基因导八受体细胞制成，是当前发展最快研究最多的瘤苗，已进人 I、Ⅱ期临床试用。(5)抗独特型肿瘤疫苗，是 由抗独特型抗体制成的疫苗，已有多种肿瘤的此种瘤苗问世、有初步效果。 上 5种瘤苗，细胞瘤苗研究最早，DNA瘤苗、多 肽瘤苗和基因工程瘤苗是90年代初发展起来的新疫苗。先进、科学，是未来瘤苗发展的方向，但有许多有关疫苗的机理、工艺 问题 ，尚待澄清。 今后的重点是①加强抗原提呈，应用APc与肿瘤抗原多肽、蛋白融合制备各种瘸苗；②应用基因转导或分子修饰和高效 表达载体进行多基因共同转染，提高肿瘤免疫原性来制备多基因联合修饰的肿瘤基因工程疫苗，将是一种最有发展前途和值 得研究的有效瘤苗。 关键词 肿瘤疫苗 ；棱酸疫苗；基因工程疫苗}抗独特型疫苗 中‘国图书资料分类法分类号 R3927 r^且、一 ／_／ ／ 以树突状细胞为基础的肿瘤免疫治疗和基因治疗研究进展 段)U ／ 第二军医走学免疫学教研室 上海 2(K)433) 近年来随着大量肿瘤抗原的发现，以肿瘤疫苗为基础的主动性免疫治疗和T细胞介导的抗肿瘤免疫应答成为肿瘤治疗 新的热点。抗原的识别、加工、提呈及T细胞的致敏、激活和扩增依赖于抗原提呈细胞 (AI】妇帆-PIe蚶li【雄 cells，APc)的参与和 作用。目前认为，树突状细胞 (Demtfidecells，DC)是功能最强的专职性APc，DC能摄取和加工抗原，表达高水平MHC分子、共 刺激分子、粘附分子并分泌高水平Thl型细胞因子 IL-12，故其有银强的抗原提呈能力，可有效激发T细胞应答。因此，DE在 免疫学乃至其他学科中的意义愈来愈受到重视 本室曾就DC的基础研究和临床应用的现状及进展作过综述，详见曹雪涛， 树突状细胞的基础与l临床研究新进展(中国免疫学杂志)，1998；14：161—168；曹雪涛，树突状细胞的研究热点及其与疾病的防 治(中华医学杂志)，1999，79：163—165。曹雪涛：树突状细胞研究在免疫学中的意义及其发展趋势，(国外医学)免疫学分册， 1998．21：281 285。本文仅就 1997年成都会议以来，尤其是近 1年来的DC与研究进展简介如下。 1 与肿瘤治疗相关的DC基础研究 虽然Dc的研究很热门．1临床应用也 已开始，但Dc是一种特殊的细胞或是一类具有异质性的细胞，^们对Dc性质和作用 的了解 目前还比较粗浅，若要提高以DC为基础的肿瘤治疗的效果．就需要对 DC的性质和作用有比较垒面的了解，据此也可 提出新的应用途径和策略。近