海洛因依赖一种慢性脑病的生物学基础.PDFVIP

中国药物滥 用 防治杂 志 2005年第 11卷 第 1期 一3一 海洛因依赖：一种慢性脑病的生物学基础※ 周文华．杨 国栋 (宁波戒毒研究中心，宁波市微循环与莨菪类药研究所，宁波 315010) 海洛因依赖作为一种疾病，尤其是一种脑疾病 率是当前有效治疗海洛因依赖的最主要的挑战。 的观点，对于药物依赖的预防、治疗 以及毒品控制 2 病理生理学特征 的策略制定是非常关键。尽管人们对它仍有不少争 议，但它作为一种疾病有其生物学基础。本文从海 海洛因主要作用体 内的 阿片受体，长时间 洛因依赖的临床表现、病理生理特征、生物学基础 地使用药物干涉了内源性阿片受体系统和其它神经 阐述它作为脑疾病的主要依据。 递质系统。急性戒断综合征的主要病理生理学特征 是交感神经和迷走神经兴奋。下丘脑一垂体一肾上 1 临床表现 腺皮质轴兴奋，血中的皮质激素、促肾上腺皮质激 海洛因依赖者具有共同的戒断症状，其精神依 素和去 甲肾上腺素释放增加、心率加块、血压升 赖的特征为心理渴求，强迫性用药行为。疾病发展 高；戒断时迷走神经兴奋，出现恶心、呕吐、哈 都经过偶然使用、定期使用发展到强迫使用的过 欠、流泪或流涕、鸡皮疙瘩、腹痛、腹泻等植物神 程。海洛因的每天使用剂量逐渐加大，使用次数逐 经紊乱的症状。当前，海洛因依赖的传统脱毒治疗 渐增多。当停止使用海洛因或注射阿片受体拮抗剂 仍然是以 阿片受体和内源性阿片肽，肾上腺素 后病人出现典型的戒断反应，根据DSM—IV的海洛 能受体突触前 ：受体和胆碱能乙酰胆碱M 受体作 因依赖和戒断综合征的诊断标准和卫生部 j《戎毒诊 为药物治疗的靶标。随着对受体研究的深入，细胞 疗规范》，毒品停用或减少用量后的数小时到数天 内信号传导途径在海洛因戒断中的作用逐渐认识， 里，至少出现下列三种或三种以上戒断症状或体 并以此作为开发新的治疗手段的重点。 征：烦躁不安；恶心、呕吐、厌食、软弱无力；全 海洛因急性戒断对心理渴求和觅药行为的动机 身骨头和肌肉疼痛；流泪或流涕；瞳孔扩大、心率 所产生的影响仍不清楚，研究发现海洛因戒断后觅 加快、血压增高；腹痛腹泻；打哈欠、打喷嚏；发 药行为的动机逐渐增强，其内源性物质基础见表 热、寒战、起鸡皮疙瘩或出汗；失眠等。诊断依据 1。表 1中看出这些神经递质都参与海洛因稽延性 主要有。近期有连续不当使用阿片类物质史；检 表 1 与药物戒断的动机效应有关的神经递质 测到体内有吗啡残留；符合阿片类依赖的诊断标 神经递质 动机性症状 准；纳洛酮催瘾试验阳性 (必要时)。海洛因急性 多巴胺 恶劣心境 戒断的临床表现具有时相性，其戒断症状出现高峰 5一羟色胺 疼痛、恶劣心境、抑郁 与海洛因的药代动力学一致，在停药48~72小时 GABA 焦虑、恐慌、攻击 戒断反应为高峰，其后症状逐渐减轻。急性戒断后 皮质激素释放激素 应激、焦虑 几周甚至几个月后，病人仍会出现焦虑、心境恶