香豆素合成研究进展.doc

摘 要 本文首先简要介绍了香豆素类化合物的结构、应用和合成方法等，然后分别详细综述了近年来传统质子酸催化剂如硫酸、磷酸等催化的Pechmann反应法，和新型酸催化剂如杂多酸、固体超强酸等催化的Pechmann反应法在合成香豆素类化合物中的应用，进一步讨论了无溶剂、离子液体为溶剂和/或催化剂及微波辅助等绿色Pechmann反应法在合成香豆素类化合物中的应用。最后对Pechmann反应法进行了总结，并对其未来发展进行了展望。 关键词：Pechmann反应；质子酸；杂多酸；超强酸；无溶剂合成；7-羟基-4-甲基香豆素；5,7-二羟基-4-甲基香豆素；乙酰乙酸乙酯；取代苯酚 目 录 摘要……………………………………………………………………………………1 一．前言……………………………………………………………………………… 3 二．传统质子酸催化的Pechamnn法香豆素合成………………………………… 4 1．硫酸催化的合成……………………………………………………………………4 1.1 7-羟基-4-甲基香豆素的合成………………………………………………… 4 4,7-二甲基香豆素的合成……………………………………………………… 4 8-氯（或6-氯）-7-羟基-4-甲基香豆素的合成………………………………… 5 1.4 3-氯-7-羟基-4-甲基香豆素的合成…………………………………………… 5 1.5 呋喃类香豆素的合成………………………………………………………… 6 1.6 7-氨基-4-甲基香豆素的合成………………………………………………… 6 2. 磷酸催化的合成………………………………………………………………… 7 3. 苯磺酸和对甲苯磺酸催化的合成……………………………………………… 7 4. 其他传统质子酸催化的合成…………………………………………………… 8 三．新型酸催化的Pechamnn法香豆素的合成………………………………………9 1. 杂多酸为催化剂的合成………………………………………………………… 9 2. 固体超强酸为催化剂的合成……………………………………………………11 3. 其他催化剂催化的合成…………………………………………………………12 四．香豆素的绿色合成法……………………………………………………………13 1. 无溶剂合成法……………………………………………………………………13 2. 离子液体中的合成法……………………………………………………………14 3. 微波辐射合成法…………………………………………………………………15 五．结论与展望………………………………………………………………………17 六．参考文献…………………………………………………………………………18 致谢………………………………………………………………………………… 21 一 前言 香豆素(coumarin)，化学名称：2H-1-benzopyran-2-one，即苯并α-吡喃酮，或1,2-苯并α-吡喃酮，香豆素可看作是邻羟基肉桂酸的内酯。现已发现的香豆素类化合物有100 多种，可分为香豆素类（包括羟基、烃基、羧基等取代的香豆素）、呋喃香豆素、吡喃香豆素和异香豆素等[1-4]。香豆素本身是一种香料，香豆素衍生物广泛分布于高等植物中，尤其是芸香科和伞型科中，在豆科、兰科、木樨科和菊科植物中也广泛存在[1-4]。香豆素类化合物是一类重要的有机杂环化合物，具有抗菌、消炎、抗凝和抗肿瘤等多种生理活性[11,14-16,18,19,30-33]及许多有用的光学性能[[8-10,21]，广泛应用于医药、食品、染料、光学等领域。由于香豆素类化合物的香型、药理作用及一些特殊的功能引起人们的高度重视，例如用于合成新的荧光化合物、抗糖尿病药物、抗菌素等。香豆素类化合物的合成研究一直是有机合成化学研究的热点领域之一[1-5]，其主要方法有：( 1) Perkin反应法，以水杨醛、乙酸酐为主要原料，在醋酸钠催化下缩合脱水制得；(2) Knoevenagel反应法，一般在碱的存在下，由水杨醛与含有活泼亚甲基的乙酸衍生物反应，此法避免了Perkin反应中供电基团存在导致的收率低等不足；( 3) Pechmann反应法[5-6]，利用取代酚与β-酮酸酯在路易斯酸的催化下发生闭环反应，Scheme 1； (4) Reformatsky和Wittig反应法； (5) 钯催化剂法等。其中Pechmann法为合成4位有取代基如烷基、芳基等香豆素衍生物最方便的方法，具有原料易得，操作简单，收率高等优点，本文就使用不同催化剂[6]的Pechmann反应合成香豆素的文献作一综述。 Scheme 1 Pechmann法合成香