免疫球蛋白对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型中Resistin及IL-1β表达的影响及意义.pdfVIP

免疫球蛋白对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型中 Resistin和IL一邛表达的影响及意义 摘要 【目的】 ischemic 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic 儿期发病率较高的疾病。研究发现，免疫紊乱及过度炎症反应是HIE脑损伤的 主要机制之一，其中主要包括细胞因子，体液免疫因子，补体系统，白细胞分化 抗原，粘附分子等，这为HIE的免疫学治疗提供了依据。免疫球蛋白在儿科疾 病中的使用由来已久，1977年Pechadre【ll用免疫球蛋白治疗过敏性疾病并伴有癫 痫的患儿时，发现患儿的癫痫发作次数减少，因此第一次提出免疫球蛋白可能具 有抑制癫痫发作、保护神经的作用。此后亦有较多研究将免疫球蛋白用于治疗 HIE并取得疗效，但多为临床实验。本实验通过复制新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 brain (hypoxic-ischemicd锄age，HIBD)模型，旨在研究缺氧缺血性脑损伤时 炎症因子如抵抗素(Resistin)、白细胞介素-1 p(IL-lp)和NF-KBp65信号的变化， 以及免疫球蛋白对这些变化的作用，从而进一步为免疫球蛋白治疗HlE提供理 论依据。 【方法】 1．建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型； h、72h、 2．将120只新生7同龄SD仔鼠随机分为三大组，每个大组按照12h、24 7d、14d时间点分为五个亚组，每亚组8只： ①假手术组(n：40)； ②HIBD组(n-40)(腹腔内注射生理盐水，0．02ml／g．次，bid×2d) ⑨治疗组(n=40)(腹腔内注射免疫球蛋白，2．5 mg儋．次，bid×2d) 3．观察大鼠缺氧缺血性脑损伤后行为学改变； 4．观察大鼠病变侧脑组织大体形态学改变，并以甲醛固定，HE染色，观察显微 镜下病理学改变； 变。 【结果】 1．成功复制了新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型； 2．HIBD组出现不同程度的行为异常。动物结扎对侧运动受损，肢体瘫痪，固 定右旋是模型成功的行为学标志； 3． d右 大体见HIBD组右侧大脑半球肿胀苍白，随时间推移肿胀有所减轻，14 侧大脑半球轻度萎缩，少数有液化形成； 4．HE染色见假手术组各时间点脑组织结构层次清晰，核居中，尼氏体均匀分布 于核的周围，亦可见少量坏死细胞；HIBD组右侧大脑皮质可见神经元核固 缩，细胞坏死、溶解、消失，逐渐出现胶质细胞增生及胶质瘢痕； 5．Resistin在假手术组有少量表达，各时间点之间差异无统计学意义(尸0．05)； 在HIBD组表达12h开始增高，24h达到高峰，随时间其表达量逐渐减少。 与假手术组各时间点相比，HIBD组和治疗组Resistin表达均增高，差异有统 Resistin 计学意义(p0．05)；与HIBD组相比，治疗组12h、24h、72h、7d 表达量减少，差异有统计学意义(尸0．05)，14d时差异无统计学意义(胗0．05)。 6．IL．1D在假手术组有少量表达，各时间点之间差异无统计学意义(尸0．05)； 在HIBD组表达12h开始增高，24h达到高峰，随时间其表达量逐渐减少。 与假手术组各时间点相比，HIBD组12h、24h、72h、7d lL．1D表达均增高， 差异有统计学意义(尸0．05)，14d时降至正常，差异无统计学意义(尸O．05)； 治疗组12h、24h、72h IL．1p表达增高，差异有统计学意义(尸0．05)，7d 时降至正常，差异无统计学意义(尸O．05)。与HIBD组相比较，治疗组12h