2010版溶出度测定法标准操作规程.docVIP

溶出度测定法标准操作规程 1．目的 建立溶出度测定法标准操作规程。 2．范围 溶出度测定。 3．责任 质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 4．程序 4.1．简述 4.1.1．溶出度（《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ C）是指活性药物从片剂胶囊剂等制剂在规定溶出的速和程度。mm，检查转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm；或检查浆杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，或检查搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于0.5mm。 4.2.1.4.2．篮轴运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括仪器装置所放置的环境）。 4.2.1.4.3．转速与允差范围 检测仪器的实际转速与其仪器的电子显示的数据是否一致，稳速误差不得超过±4%。 4.2.2．取样器 注射器（5、10、15、20ml等合适的注射器）及取样针头。 4.2.3．过滤器 一般常用滤头及滤膜（不同规格，孔径不得大于0.8μm）。 4.3．溶出度测定前的准备 4.3.1．测定前，应对仪器装置进行必要的调试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；第二法使浆叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；第三法使浆叶底部距溶出杯的内底部15mm±2mm。 4.3.2．溶出介质的制备 溶出介质要求经脱气处理。可采用的脱气方法：取溶出介质，在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌5min以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除气方法。如果溶出介质为缓冲液，当需要调节PH值时，一般调节pH值至规定pH值±0.05之内。 4.3.3．将该品种项下所规定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯介质的温度保持在37℃±0.5℃，并应使用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯之间的差异应在0.5℃之内。 4.3.4．对滤过和滤材的要求 4.3.4.1．对滤过的要求 从每个溶出杯内取出规定体积的溶液，应立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成，滤液应澄清。 4.3.4.2．对滤材的要求 所用滤器和滤膜均应是惰性的，不能明显吸附溶液中的有效成分，亦不能含有能被溶出介质提取的物质而使规定的分析方法受到干扰。 4.3.4.3．滤膜吸附的检查 实验前，必须进行干扰试验，方法如下：用对照品溶液规定的方法测定吸光度或响应值，然后用滤膜滤过后再测定吸光度或响应值，滤膜吸附应在2%以下，如果滤膜的吸附较大，可以将滤膜滤过在水中煮沸1h以上，如果吸附仍很大，应改用其他滤膜或滤材。必要时可将微孔滤膜滤过改为离心操作，取上清液测定。 4.3.5．空胶囊的干扰试验 进行胶囊剂溶出度检查时，应取6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物（起草质量标准时最好是用未使用的同批号胶囊壳），置同一容器中用该品种项下规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按规定的分析方法测定，作必要的校正。如校正值不大于标示量的2%，可忽略不计；如校正值低于标示量的25%，可进行校正；如校正值大于标示量的25%，试验无效。 4.4．取样位置 4.4.1．第一法应在转篮的顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。 4.4.2． 第二法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。 4.4.3．第三法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于6mm处。 4.5．样品的测定 4.5.1．第一法 分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯中，实际量取体积与规定体积的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%），吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。 4.5.2．第二法与第三法 分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。）6个溶出杯内，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。 4.6．注意事项 4.6.1．在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样。