Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验探究.docVIP

Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性试验探究【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)05－0033－01 Investigation of toxicological effects of Qingkailing injection in Beagle dogs by traditional approaches 【摘要】目的:观察Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月长期毒性反应。方法:实验设清开灵注射液低、中、高剂量组及溶剂对照组共4个组，每组4只动物，雌雄各半。静脉滴注给药，每天给药1次，连续给药1个月。观察给药后动物的皮肤外表、行为活动、粪便性状等一般药物反应，并于给药期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨髓涂片、心电图等检测。结果:Beagle犬静脉滴注清开灵1个月后，低、中、高剂量组与溶剂对照组在一般药物反应上无明显差异，给药期及恢复期不同时点进行血液学、血液生化学、尿液、骨髓涂片心电图各项指标也无明显改变（P0.05). Conclusion Intravenous administration of qingkailing daily for one month in beagle dogs was safe. But since there are clear differences between human and other animals, further research of QKL was demanded for human. 【Key words】Beagle dogsQKL injectiontoxicological effects 近年来，清开灵注射液因其具有生物利用度高、起效快、作用强等特点，在临床上受到越来越多的关注。目前，清开灵注射液主要应用于治疗热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗［1-2］。有关其不良反应，如过敏性休克、药物性皮炎、喉头水肿、急性左心衰等的报告亦相继增多［3］。本研究观察Beagle犬静脉滴注清开灵注射液1个月后的毒性反应，以期为提高其质量及临床应用安全性提供科学依据。 1材料 1.1实验药物：清开灵注射液，棕黄色或棕红色澄明液体，10 ml/支，生产厂家：河北神威药业有限公司，批号有效期至2011年02月。生理盐水，成都青山利康药业有限公司提供，无色澄明液体，2000ml/袋，室温、密闭保存，A0703025，有效期至2009年2月。 2.2 实验仪器：全自动血液生化分析仪（瑞士Roche Integra 400 Plus）、全自动血液细胞分析仪（美国雅培CELL-DYN 3700SL）、全自动血凝分析仪（日本SYSMEX CA-500）、全自动网织红细胞分析仪（日本R-520）、四道生理记录仪（成都仪器厂 RM6240）、电子天平等。 2.3 实验动物：普通级成年健康Beagle犬16只，雌雄各半，体重5～8 kg。由四川省医科院实验动物研究所提供，生产许可证号：SCXK(川)2006－024。 Beagle犬饲养于国家成都中药安全性评价中心普通动物房（实验动物房使用许可证号：SYXK（川）2003－030），不锈钢犬笼分笼饲养，饲养条件符合国标GB14925-2001，室温21±5℃（日温差≤4°C），相对湿度55±15％，12小时明暗交替，换气次数8～10次/小时。犬配合饲料（北京科澳协力饲料有限公司提供，生产许可证SCXK（京）2005-0007）喂养，反渗透水自由饮用。动物耳号和笼上贴标签作为动物识别标记。 2 实验方法及观察指标 2.1 实验方法：QKL临床拟用量为静脉滴注每天20~40ml原液（即0.33~0.67 ml/kg）。设QKL低、中、高剂量组，即4、10、25ml原液/kg（分别为临床用量的6、15、37.5倍），另设一溶剂对照组（给予36 ml/kg的生理盐水注射液）。 本品临床给药途径为静脉滴注，参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》（2005年3月），本试验给药方法定为静脉滴注给药，滴注速度为40-60滴（2～3ml）/分，每天给药1次，连续给药1个月。 2.2 观察与检查指标 2.2.1 一般状况观察：每天观察记录动物给药前、后行为活动、给药部位反应、食量、呼吸、腺体分泌、生殖器、肛周、粪便、死亡等情况及其他中毒表现，如出现毒性症状，需增加观察次数。 2.2.2 体重：给药前测定一次体重，给药后每1周测一次体重。 2.2.3 体温：第一次给药前及给药后0.5h各测定体温一次，以后每周测定体温一次。测定方法：肛温计直