Survivin及Bcl-2在膀胱移行细胞癌中表达及其临床意义.docVIP

Survivin及Bcl-2在膀胱移行细胞癌中表达及其临床意义[摘要] 目的:检测细胞核因子Survivin和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其与膀胱移行细胞癌发病的关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测Survivin和Bcl-2在50例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的表达情况。结果:50例膀胱癌组织中Survivin和Bcl-2的表达阳性率为72%、54%,均高于正常膀胱组织的10%、10%(P0.05)。结论:Survivin和Bcl-2的表达与膀胱癌的发生、密切相关。 [关键词] 膀胱移行细胞癌; 免疫组化;NF-KB; Survivin 膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其中绝大多数为膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,BTCC)。本研究通过检测Survivin和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展、侵袭、转移及预后的作用,并研究两者之间的相关性。 1.材料与方法 1.1 材料 选取我院2008年7月至2009年12月手术切除经病理学证实的膀胱移行细胞癌50例,男35例,女15例,年龄29~80岁。其中G117例、G220例、G313例;Ta-T1期28例,T2-T4期22例;已有淋巴转移者10例,无淋巴转移者40例。初发者34例,复发者16例。 1.2主要试剂 兔抗人Survivin多克隆抗体、Bcl-2单克隆抗体、SP免疫组化检测试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。 1.3 方法 石蜡标本以4m连续切片,按试剂盒说明进行SP法免疫组化染色。用PBS液代替一抗作阴性对照,用已知阳性片做阳性对照。 1.4阳性结果判断: Survivin和Bcl-2蛋白染色以细胞胞浆内出现黄色或棕色颗粒为阳性细胞。结果判断采用半定量方法:即兼顾阳性染色强度和阳性细胞所占的百分比的判断标准,首先将染色强度打分:0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为棕褐色。再将阳性细胞所占的百分比打分:0分为阴性,l分为≤10%,2分为11%~50%,3分为51%~75%,4分为75%。据着色强度分值与阳性百分比分值相乘得出最后积分:积分0~3为阴性,积分4~12分为阳性。 1.5统计学处理 应用SPSS13.0软件统计分析,采用Χ2检验、Fisher精确概率法和Spearman等级相关性分析,检验水准a=0.05。 2.结果 2.1 50例膀胱癌组织中Survivin和Bcl-2的表达阳性率为72%、54%,均高于正常膀胱组织的10%、10%(P0.05);在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组中分别为52.5%、60%(P0.05);在初发组和复发组中分别为58.8%、87.5%(P0.05);在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组中分别为65%、80%(P0.05);在初发组和复发组中分别为41.7%、75%(P0.05)。 3.讨论 Survivin是近年来发现的一个调节细胞凋亡的蛋白质家族IAPs(inhibitor of apoptosis proteins)中的一员,具有比IAPs家族其他成员更强的的抑制凋亡能力[1]。Survivin广泛表达于胚胎和绝大多数肿瘤(包括膀胱癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌等),而在正常成熟组织中无表达[2-3]。本研究结果表明,Survivin在膀胱移行细胞癌的阳性表达率明显高于癌旁正常膀胱粘膜,两组间差异有统计学意义(P0.01),且随着肿瘤的病理分级的增加而升高(P0.05),在复发组的表达明显高于初发组(P0.05),与Karam等[4]的研究相类似,提示Survivin的表达可能与肿瘤的形成、复发及预后有一定的联系。 Bcl-2基因具有抑制细胞凋亡和延长细胞存活的双重作用,是决定肿瘤预后的重要指标。该基因表达增强能抑制细胞凋亡,但对细胞增殖和分裂我加速作用。Bcl-2在膀胱移行细胞癌的阳性表达率明显高于癌旁正常膀胱粘膜,两组间差异有统计学意义(P0.01),在复发组的表达明显高于初发组(P0.05),提示bcl-2表达与膀胱癌的发生和复发相关。 多数学者在两者研究中发现Survivin和Bcl-2表达呈负相关,本实验发现NF-κB p65与Survivin的表达无相关,可能与实验样本量少及实验误差有关,有待进一步研究证实。 [参考文献] [1]Ambrosini G,Adida C,Altieri DC,A novel anti-apoptosis gene,surviving,expressed in cancer and lymphoma.Nat Med