人类基因组计划及其重要影响.docVIP

人类基因组计划及其重要影响 ?由美、英、日、德、法、中六国参与的人类基因组计划(Human Genome Project, HGP)，是人类文明史上最伟大的科学创举之一。其内容可简单地概括为遗传图、物理图与序列图的绘制，处于核心位置的是序列图的绘制——测定人类基因组的全部DNA序列，从而获得人类全面认识自我最重要的生物学信息。 ?? 1990年，原定15年完成，由于技术的成熟与基因组测序的规模化运作，以及来自商业竞争方面的压力，使HGP的完成日期不断提前，全部工作预计在2001年6月前完成。 今年6月26日，六国科学家共同宣布人类基因组工作框架图构建完毕，并将测序结果于次日向全世界公布，这标志着人类基因组计划进入了最后冲刺阶段。随着人类基因组“工作框架图”的构建完成，HGP对人类社会巨大的科学和经济意义正在逐渐显现，其影响广泛而深远。它带动和促进了生物产业和生命科学的发展，它着眼于基因组的整体理论、策略、技术，前所未有地加速了新基因发现及其功能研究的速度。自此，生命科学开始了以DNA序列为基础的，以生物信息学为导向的新纪元(sequence-based era)。同时，它也为未来生命科学研究的思想和方法论带来了革命性的改变。HGP对人类社会的影响将波及每一个人，将会对现有法律、道德、伦理甚至生活方式都带来冲击和思考。人类科学史上的任何事件都无法与之比肩。 ?? 造福全人类的计划 ?? HGP这一宏伟的旨在造福全人类的公益性计划，是人类第一次系统地解读和认识自我的科学创举。其核心内容是测定人的基因组脱氧核糖核酸（DNA）的全部序列，从而获得人类全面认识自我最重要的生物学信息，最终目标是提供由数万个基因“元素”组成的人体生物学“周期表”。人类遗传物质DNA的总和被称为人类基因组。它由大约30亿个碱基组成，其中含有约6万个作为生命活动基本单位的基因。人类基因组中蕴藏着生命的本质奥秘，它与环境相互作用，决定着人的生、老、病、死。这一生命本质同样适用于人类赖以生存的自然界中其他的生命体。 ?? 在自然科学史上，HGP的影响将远远超过“曼哈顿”工程和“阿波罗”登月计划，它是21世纪生命科学的基础和先导。它所倡导的“全球合作、免费共享”的人类基因组计划精神，已成为自然科学史上国际合作的楷模。世界各国也因此受益无穷。 ?? HGP有两个源头：一是美国能源部对原子弹爆炸幸存者及其后代的研究，科学家无法从一个或几个基因来解释，为什么随着繁衍代数的增加，核辐射造成的畸形等逐渐减少甚至消失；另一源头是美国的肿瘤研究计划也无法从一个或几个基因入手，揭示肿瘤的奥秘，更谈不上攻克癌症。1986年，诺贝尔奖得主杜尔贝科（R. Dulbecco）在《科学》（Science）周刊撰文回顾肿瘤研究的进展，指出要么依旧采用“零敲碎打”的策略，要么从整体上研究和分析人类基因组。 ?? 1990年，美国能源部(DOE)与国立卫生研究院(NIH)共同启动HGP，原定投入30亿美元，用15年时间完成该计划。英、日、法、德等国相继加入。 ?? 1998年5月11日，世界上最大的测序仪生产商美国PE Biosystems公司，以其刚研制成功的300台最新毛细管自动测序仪（ABI 3700）和3亿美元资金，成立了Celera Genomics公司，宣称要在3年内，以所谓的“人类全基因组霰弹法测序策略”完成人类基因组测序，并声称要专利200～400个重要基因，并将所有序列信息保密3个月。Celera公司已有雇员300多人，购买了号称“全球第三”的超大型计算机，号称拥有了超过全球所有序列组装解读力量总和的实力。就在六国共同宣布工作框架图构建完成的同一天，Celera公司宣称已组装出了完整的人类遗传密码。Celera公司此举，是对公益性的HGP的竞争与挑战。 ?? 1999年7月，中科院遗传研究所人类基因组中心暨北京华大基因研究中心，代表中国在人类基因组测序参与者索引(HGSI)注册，同年9月被正式接纳为“国际测序俱乐部”成员，测定3号染色体短臂上从端粒到标记D3S3610间大约30厘摩（centin，缩写为cM，是基因组遗传图上的图距单位，以减数分裂过程中两个位点间交换、重组的百分率表示，重组率1％即为1厘摩）的区域，从遗传图距离来看占整个基因组的1％。中国成为第六个参与人类基因组测序的国家。随后，国家南北方基因组中心加盟，共同完成这一任务。 ?? 简言之，HGP就是要绘制遗传图、物理图与序列图。遗传图又称连锁图，以遗传标记为“路标”。物理图以碱基数作为图距，以序列标记位标（STS）为标记。序列图是HGP的核心，它与遗传图、物理图密不可分，它本身又是核苷酸水平的物理图。 ?? 序列图的构建可大致分成两个阶段。第一阶段启动于1999年3月，在过去的14个月中，已完成了人类基因组绝大