第7章 临床医学研究设计的基本原则.ppt

4．制定统一的检测标准 基线资料必须真实反映研究对象的实际情况，必须制定统一的检测标准。 例如—— 测定体重指数，必须事先规定量体重的时间是在餐前还是餐后； 测定血压值，需规定要连续测多少次，是以最低值还是平均值为准，同时，还需要统一测量时间，是早晨还是晚上。 （二）实施过程 在研究实施阶段，应在测定基线数据后，尽快实施干预。如果间隔时间过久，患者的基线情况可能发生改变，进而破坏组间的均衡性。 例如，一般认为一项有效的治疗在3个月之内可减少10%～15%的并发症发生。如果在一项采用历史对照设计的慢性病治疗效果的研究中，取得基线资料1个月后才开始实施处理，则可能已经有5%的患者病情自行好转，经治疗3个月后将会有15%～20%的患者减少了并发症的发生，这样就夸大了对疗效的评价。 （三）资料处理 组间不具差异性，重点是比较试验组和对照组主要临床特点以及性别、年龄和样本量是否均衡、可比。 组间差异具有统计学意义，则基线不可比或称为基线不均衡。此时，应据主要影响疗效或预后的因素，将两组的试验对象进行分层分析，如各层均衡可比，则真实性佳，否则，会导致研究质量的下降。 四大临床科研设计的基本原则及其实施，对保证科研的高质量十分重要！ 但在研究实践中执行以上原则，应具体情况、具体分析，科学地实事求地应用和发挥，切忌教条主义。 The end 一、概述 盲法试验(blind trial)是指临床研究过程中，指标的观测、数据的收集和结论的判断均在不知道研究对象分配的组别、不知接受的是试验措施还是对照措施的前提下进行。此外，盲法还用于对研究资料的分析与报告。 §3 盲法试验 临床医学研究要求对每一个研究对象的诊断、疗效或预后等作出准确、可靠的测量和评价，否则将出现测量偏倚，导致研究结果偏离真实值。 在临床试验中，测量偏倚既可以产生于研究人员方面，也产生于研究对象方面。 如果研究对象知道自己—— 分入对照组，则可能因主观因素的影响，反映出较差的疗效或预后，甚至会对治疗失去信心而中途退出； 分入治疗组的受试对象可能因感觉受益而较多反映有利的结果。 如果研究人员知道受试对象的分组情况，则可能因希望研究得出阳性结论而有意或无意识地暗示受试对象，诱导—— 治疗组对象多报告有利结果， 对照组对象多报告不利结果。 进行盲法试验的主要目的—— 克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚， 避免导致研究结果丧失真实性。 二、盲法的分类 盲法试验的基本原则就是让受试对象和／或研究人员不知道哪些人接受的是新试验措施，哪些人接受的是对照措施。 涉及研究对象、干预措施执行者、结果测量者、统计分析者等， 根据“盲”的对象不同，一般可将盲法分为单盲、双盲、三盲3种类型。 （一）单盲 1．定义 对于研究对象的分组及所施加的处理因素（如选用药物）情况，只有研究者知道，而受试对象不知道，叫做“单盲”(single-blind)。 所以，“单盲”主要是盲研究对象。 另外，对检验人员、病理学检查人员等隐瞒患者的诊断与治疗情况，便于他们客观报告实验结果，也属于单盲。 2．优点 (1)方法简单，容易进行。 (2)干预措施执行者和结果测量者知道受试对象的分组情况，便于更好地观察、掌握病情。一旦发生病情变化，可以及时、恰当调整处理方案或采取其他干预措施，使受试对象在临床试验过程中的安全更加有保证。 (3)减少了因受试对象主观因素对研究结果的影响。 3．缺点 不能避免研究方主观因素的影响，主管医生可能通过许多方法去影响患者的疗效。 比如—— 医生对接受新疗法的患者观察特别仔细，护士对新疗法组患者更加关心和热情。 （二）双盲 1．定义 受试对象和试验执行者（干预措施执行者及结果测量者）双方均不知道分组情况，不知道受试者接受的是哪一种干预措施，称为“双盲”(double-blind)。 2．实施方法及注意事项 (1) 双盲往往用于临床随机对照试验之中，如配合隐匿措施，则更能增强研究的科学性。 (2) 双盲试验要有严格的管理制度和方法，组织严密，操作规范。 在双盲试验过程中，需要有“局外”的管理、监督者，他们不直接参加临床研究的观测和数据收集，仅参与研究设计、药物编码的控制与保密、资料的保管、分析等，而受试对象和研究的执行者只知道每个试验对象的药物编号，如A和B。待试验结束并完成数据分析后，方能“揭盲”。 (3) 双盲试验要求各组的药物在外观的形状、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致。 药物临床试验时—— 若试验药与对照药的剂型不一样，可采取“双盲双模拟”方法：试验药十与对照药剂型一样的安慰剂；对照药十与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码。 若制剂的效应维持时间不同，也可以采用“双盲双模拟”方案。 (4) 在盲法试验过程中，一旦某一受试对象的病情突然发生变化，如出现严重