载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型.PDFVIP

1064 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol21,No 12,2013 ·实验研究 · [文章编号]摇 1007鄄3949(2013)21鄄12鄄1064鄄05 载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成 纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞 1 2 1 1 1 1 徐 芳 ,刘 颖 ,王蔚琛 ,蔡虹静 ,刘 巍 ,胡维诚 (1.滨州医学院病理生理学教研室,山东省烟台市264003;2.滨州医学院附属医院,山东省滨州市256603) [关键词]摇 成纤维细胞;摇 血管外膜;摇 表型转化;摇 动脉粥样硬化 [摘摇 要]摇 目的摇 探讨动脉外膜成纤维细胞表型转化与早期动脉粥样硬化病灶形成的关系。方法摇 选择6 周龄 载脂蛋白E基因敲除小鼠和野生型C57BL/ 6 小鼠,高脂喂养2、4 和8周后,在各个时间点处死动物后选取升主动 脉制备连续切片,用免疫组织化学方法观察不同时间血管外膜琢平滑肌肌动蛋白及转化生长因子 茁 的表达变化。 1 体外培养高脂喂养2周的载脂蛋白E基因敲除小鼠和C57BL/ 6 小鼠动脉外膜成纤维细胞,免疫荧光染色检测琢平 滑肌肌动蛋白的表达,通过透射电镜观察细胞超微结构,Western Blot检测琢平滑肌肌动蛋白及转化生长因子 茁1 蛋白的表达。 结果摇 体内实验发现载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂喂养2周、4 周后血管外膜检测到琢平滑肌肌动 蛋白的阳性表达,8周后呈现弱阳性,随高脂喂养时间增加,载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉外膜细胞转化生长因 子 茁 表达增强。 而C57BL/ 6 小鼠血管外膜细胞一直未检测到琢平滑肌肌动蛋白及转化生长因子茁 的阳性表达。 1 1 体外实验观察到载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞部分表现为琢平滑肌肌动蛋白阳性,肌丝明显增 多,琢平滑肌肌动蛋白及转化生长因子茁 蛋白表达水平都明显高于野生型C57BL/ 6 小鼠(P 0郾05),而C57BL/ 6 1 小鼠血管外膜成纤维细胞则表现为琢平滑肌肌动蛋白阴性,超微结构无明显改变。 结论摇 动脉粥样硬化病灶形成 早期血管外膜成纤维细胞表型即转化为肌成纤维细胞。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A DifferentiationintoMyofibroblastsoftheAdventitialFibroblastsattheEarlyStageof -/ - Atherosclerosis in ApoE Mice 1 2 1 1 1 1 XU Fang ,LIU Ying ,WANGWei鄄Chen ,CAI Hong鄄Jing ,LIU Wei ,and HU Wei鄄Cheng (1.Department of Pathophysiology,Binzh