环氧合酶-2抑制剂在重症急性胰腺炎大鼠模型中作用机制的探究.pdfVIP

＼㈣黜 环氧合酶一2抑制剂在重症急性胰腺炎大鼠模型 中作用机制的研究 摘 要 背景：急性胰腺炎(acute acute 变化快、并发症多，尤其是重症胰腺炎(severe 病势凶险，病死率极高。本病的发生与促炎因子和抑制因子网络平衡的失 调有关。但其发病机制尚不清楚，仍缺乏特异有效的药物治疗。近年来研 究得出在SAP的发生发展中信号传导通路中的各种细胞因子相互作用，产 inflammation response failure，MOF)。如何才能有效调控细胞因子的产生， (multipleorgan 防止SIRS的发生或减轻其严重程度，从而提高SAP的治疗效果并降低死亡 率成为摆在广大医学工作者面前的一道巨大的难题。目的：研究环氧合酶 SIRS的发生或减轻其严重程度，从而提高SAP的治疗效果并降低死亡率。 本课题利用大鼠牛黄胆酸钠(sodium 腺炎模型对此通路进行研究，探讨环氧合酶一2抑制剂在重症急性胰腺炎大 鼠模型中的作用。方法：将45只成年雄性SD大鼠随机分为三组，假手术 胆胰管逆行注射建立SAP模型。大鼠术前12h禁食不禁水，2％戊巴比妥钠 头的lml空针穿刺针于十二指肠乳头附近穿刺十二指肠降部外侧壁，自十 二指肠乳头逆行刺入胰胆管末端lcm，在近肝门处用无损伤性小动脉夹夹 查并确认大鼠局部胰腺组织出现充血水肿后拔出注射针，松开动脉夹，确 充术中丢失水分。SO组处理同SAP组，但胰胆管内注射等量生理盐水。 SC组大鼠在术配制新鲜的O．5％Celecoxib溶液，以50 mg／kg体重的剂 量在SAP诱导前2小时灌胃，后续操作同SAP组。各模型组一次穿刺未成 点5只开腹检验。开腹观察胰腺变化，测腹水变化情况，心脏采血约3～ 5ml，提取血清，血清样本保存于-200C，以备后续检测。取胰头部组织，用 4％多聚甲醛浸入固定24h，石蜡包埋、切片。各组大鼠放血致死后取肺组织 置800C烤箱连续烘烤24h，计算其湿／干比值。全自动血生化分析仪检测血 肉眼观察胰、肺组织出血、．水肿等变化；HE染色，光镜观察胰腺组织病理 学改变。结果：1．腹水：SO组无血性腹水；SAP组、SC组均有血性腹水， 酶：SO组血清淀粉酶活性较低，各时间点均低于其它两组(pp=0．005)：SC 无变化；SAP组各时间点病理评分均明显升高；SC组评分较SAP组下降， 胰腺组织病理改变不明显，SAP各组胰腺间质均可见炎性细胞浸润和红细 胞渗出，且随病情进展程度加重，3h组见胰腺间质有少量炎性细胞浸润， 腺泡细胞少量坏死；6h组胰腺间质大量红细胞渗出和炎性细胞浸润，腺泡 细胞广泛重度肿胀坏死；12h组坏死范围进一步扩大，可达整个小叶，但 小叶轮廓尚见；SC治疗组也可见明显胰腺病理改变，但较SAP组减轻，两 降低了炎症因子的表达，改善了胰腺和肺组织的病理损伤。提示环氧合酶 一2抑制剂在大鼠SAP的发病机理中起着重要作用，该通路可以作为SAP治 起病的2小时前使用，其预防胰腺炎的作用强于其治疗意义。 关键词：重症急性胰腺炎；环氧合酶一2抑制剂：细胞因子；Celecoxib； Researchof ofeffectof inhibitorson mechanism Cyclooxygenase一2 SAPratsmode Abstract：Objective：Acutepancreatitis(acute presents more arisingfast，destroingseverily,changingquickly,being severeacute acute especially