牛磺酸改善高游离脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗的实验探究.pdfVIP

＼黜必燃 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………l 英文论著摘要……………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………5 三、论文 前言………………………………………………………………………………6日U雷………………………………………………………………………………6 材料与方法………………………………………………………………………7 实验结果…………………………．．．……………………………………………10 ．i寸论………………………………………………………………………………12 结论………………………………………………………………………………14 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………15 五、参考文献…………………………………………………………………………16 六、附录 综述………………………………………………………………………………18 在学期间科研成绩………………………………………………………………26 致谢………………………………………………………………………………27 个人简介…………………………………………………………………………28 ·中文论著摘要· 牛磺酸改善高游离脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗的 实验研究 目 的 在肥胖及2型糖尿病人群中，脂质代谢紊乱颇为常见。随着相关研究的深入， 发现脂质代谢紊乱对细胞具有毒性作用，即所谓的“脂毒性”，其与2型糖尿病的发 生发展密切相关。脂毒性是指血中游离脂肪酸(freefattyacids，FFA)浓度增高或细 胞内脂肪含量增多，通过引起或加重胰岛素抵抗(insulin resistance，ⅡU和胰岛p细 胞功能损害，启动或促进2型糖尿病的发病。 脂毒性能诱导取已是人们不争的 事实，但是其机制尚未明了。本实验采用静脉输注脂肪乳的方法建立胰岛素抵抗 模型。探讨抗氧化剂牛磺酸对高游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗的影响。 方法 48只雄性Wistar大鼠，经水合氯醛腹腔麻醉后，行颈部动静脉插管：导管分 别插入右侧颈静脉以输注液体，插入左侧颈动脉以抽取动脉血留取样本。大鼠空 腹过夜后随机分为以下4组，每组12只。用电子微量输液泵输注下列相应液体： 小时20％脂肪乳+20udml肝素(5．5 I．tL／min)：肝素为脂蛋白脂酶的刺激物，他能使脂 牛磺酸(O．35 mg／kg·min)：(4)TAU组，静脉输注48小时牛磺酸(0．35mg／kg·min)。 牛磺酸溶解于生理盐水，并以0．35 mg／kg·min的浓度输注，此浓度已证实能改善 静脉输注葡萄糖所诱导的瓜。在输注48小时的最后2小时，分别从4组大鼠中 各随机抽取6只，进行正血糖高胰岛素钳夹技术。采用放射免疫法测定胰岛素及 一1、瓜S一2磷酸化丝氨酸233及IRS·2。 增加2．1倍，同时输注牛磺酸使增高的8．异前列腺素及MDA含量降至正常；IH 组较SAL组大鼠肝脏磷酸化JNKl／总JNKl增高，同时输注牛磺酸使增高比值降 IRS．2丝氨酸磷酸化277较SAL组明显增高，同时输注牛磺酸使增高的IRS丝氨 酸磷酸化降至正常。各组单独牛磺酸输注组较生理盐水组均无明显变化。 =口结论◆L l、静脉输注脂肪乳48h导致的内源性FFA浓度增高可以诱导瓜。 IRS．2set233增强。 3、抗氧化剂牛磺酸能缓解高FFA诱导的IR。并且减轻肝脏氧化应激，抑制 JNKl活性及降低IRS的丝氨酸磷酸化。 关键词 牛磺酸；游离脂肪酸；胰岛素抵抗；C．Jun氨基端激酶．1；胰岛素受体底物．1： 胰岛素受体底物．2