溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性及HO-1表达的变化.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………9 研究论文溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性与HO．1表达的变 化 0 前言…………………………………………………………………l日IJ舌…………………………………………………………………l 材料与方法………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………24 附表……………………………………………………………………30 1 讨论……………………………………………………………………3 结论……………………………………………………………………34 参考文献………………………………………………………………35 9 综述血红素氧合酶(HO．1)在消化系统疾病中的研究进展…3 致谢………………………………………………………………………52 个人简历……………………………………………………………………53 万方数据 中文摘要 溃疡性结肠炎患者结肠黏膜ARE结合活性及HO-1表达的变化 摘 要 溃疡性结肠炎(ulcerative 肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为主要特点的慢性非特异性炎症性疾病。 其主要临床症状为持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重 等，病变主要侵犯远端结肠及直肠，并向近端结肠扩展，甚至累及整个结 肠。近十余年来随着人们生活方式及饮食结构的改变，大量临床研究资料 表明该病的发病率呈上升趋势。由于UC病因和发病机制尚不十分明确， 病理生理机制复杂，临床上治愈率低，被WHO认定为最难诊治的疾病之 一。近年来研究发现氧化应激(Oxidative 系，氧化应激引起的氧自由基的过量表达及脂质过氧化在疾病的发生发展 过程中起重要作用。另外研究发现免疫紊乱也是UC发生发展机制中的重 要因素。 应通路之一，在全身多个系统疾病的发病机制方面均起重要作用，参与人 体抗肿瘤、抗细胞凋亡、抗炎症反应、调节心脑血管反应、抗动脉粥样硬 relatedfactor 化等。Nrf2(NF．E2 2)属于CNC(capuncollar)转录因子家族成 员之一，广泛存在于机体多个组织器官中，Kelch样环氧氯丙烷结合蛋白 1)是Nrf2的重要受 l(Kelch．1ikeepichlorohydrinassociatingprotein1，Keap 体，生理状态下，Nrf2位于细胞质中，与Keapl结合，处于被抑制状态， 当受到氧化应激信号刺激后，Nrf2迅速与变构的Keapl解耦连，以稳定状 态转位进入细胞核，与小Mar蛋白结合形成异二聚物，并与一顺式作用元 件即抗氧化反应元件(antioxidant response 转录与调控。ARE是一个特异的DNA启动子结合序列，位于所调控的抗 现了一系列抗氧化应激基因，在它们的启动子区域有以上相同的一段序 列，并且都可以结合转录因子Nrf2。越来越多的研究表明，ARE对包括 万方数据 中文摘要 II相酶在内的许多抗氧化基因诱导和转录起到极其重要的作用。ARE驱